vegf-c及其受体nrp-2对血清剥夺诱导的肾小管上皮细胞凋亡与自噬的作用研究

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1、分类号学号学柃代码密级專肀辦在火寧博士学位论文及其受体对血清剥夺诱导的肾小管上皮细胞凋亡与自噬的作用研究学位申请人：常晓艳学科专业：肾脏内科指导教师：徐钢教授答辩日期：年月AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorRolesforVEGF-C/NRP2axisinregulatingapoptosisandautophagyofrenaltubularepithelialcellsduringserumdeprivati

2、onD.Candidate:ChangXiao-yanMajor:NephrologySupervisor:ProfessorXuGangHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074，华中科技大学博士学位论文创新点概述论文题目：及其受体对血清剥夺诱导的肾小管上皮细胞凋亡与自噬的作用研宄学科（专业、研究方向：内科学（肾病）；急性肾损伤、自噬与急性肾损伤论文中的主要创新点（不够可附页）急性肾功能衰竭是临床上常见的综合症，主要表现为肾小球滤过率的急剧下降，血肌酐升高和尿量减少，其发病率及死亡率较高

3、，且治疗费用高。肾缺血再灌注损伤是引起急性肾功能衰竭的常见原因之一。预防和治疗急性肾损伤是临床上急需解决的难题。近年来，许多研宄证实在急性肾损伤的发展过程中，自噬起到了重要的作用。血管内皮生长因子，是促进淋巴管生成和血管生长的重要因子。在肾脏纤维化中，与肾间质淋巴管的新生密切相关。然而在急性肾损伤中表达的变化及作用仍不清楚。我们的研宄首次证实了在小鼠肾缺血再灌注模型中表达上升，并在体外实验中证实及其受体能维持肾小管上皮细胞在血清剥夺环境下的存活，并且与参与调控血清剥夺诱导的细胞自噬水平。我们的结果提示及其受体在调控肾小管上皮细胞凋亡和自噬中起到

4、了重要作用。而这些研宄发现可以帮助我们重新认识及其受体在肾脏疾病中的作用，探索新的治疗急性肾损伤的点。博士学位论文主要研宄成果的发表或获奖情况作者序发表论文题目获奖成果名刊物名称获奖刊物奖励发表论文署名号称部门级别获奖时间名次缺血再灌注损伤对小鼠肾脏医学分子生物学血管内皮生长因子受体表中文核心年第一杂志达的影响缺血再灌注损伤后小鼠肾脏临床肾脏病杂志中文核心年第一血管内皮生长因子的表达独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中己经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发

5、表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签纟：日期：年厂月对日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密请在以上方框内打“”学位论文作者签名：指

6、导教师签名：日期：冽年月々日日期：年月对日目录■■第一部分研宄在急性肾缺血再灌注模型中的表达⋯材料和方法实验结果寸论参考文献第二部分及其受体对血清剥夺诱导肾小管上皮细胞凋亡的作用的作用研宄材料和方法实验结果参考文献第三部分及其受体对血清剥夺诱导肾小管上皮细胞自噬的作用研究材料和方法实验结果参考文献娜驗英文缩略词表顏华中科技大学博士学位论文及其受体对血清剥夺诱导的肾小管上皮细胞凋亡与自噬的作用研究博士研宄生：常晓艳博士生导师：徐钢教授华中科技大学同济医学院附属同济医院肾内科摘要目的探讨血管内皮生长因在肾缺血再灌注动物模型中表达的变化以及及其受体对

7、血清剥夺诱导的大鼠近端肾小管上皮细胞（凋亡和自噬的作用及机制。方法（观察小鼠肾缺血再灌注模型中的表达变化：构建小鼠肾缺血再灌注模型，收集并检测各组血清总，的水平，染色观察肾脏的病理损伤程度，免疫组织化学法及检测的表达与分布。（观察及受体对血清剥夺诱导的肾小管上皮细胞调亡的影响：血清剥夺不同时间刺激细胞，检测血清剥夺不同时间点激活型和总的表达变化；用小分子干扰技术分别沉默，的表达，利用流式细胞学方法检测沉默对血清剥夺诱导细胞凋亡率的影响，检测抗凋亡蛋白的表达变化；用不同浓度的重组因子预处理细胞，利用法检测外源性加入对血清剥夺诱导的细胞活性改变的影

8、响。（观察及受体对血清剥夺诱导的肾小管上皮细胞自噬的影响：血清剥夺不同时间刺激细胞，检测血清剥夺不同时间点的表达；细胞免疫荧光检测表达及分布情况；透射