pparαδγ基因单核苷酸多态性与平均动脉压、脉压的关联研究

《pparαδγ基因单核苷酸多态性与平均动脉压、脉压的关联研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、博士学位论文量_与平均动脉压、脉压的关联研究苏州人学卞位论文独创性声明本人郑電声明：所提交的学位论文是木人在导师的指琦下，独、：£迸行研究L:作所取得的成果：除文屮己经注明引用的内容外，本论文小含其他个人或集体已经发衣或撰写过的研宄成果，也小-泠为获得苏州大学或其它教疗机构的学位证技而使用过的材料6对本文的研究作出重要街献的个人和集体，圪己在文巾以叨确方式标明^本人承构本声明为法律责仔。论文作者签名：{今H期：‘S苏#人学，位论文使用授权库明参人完令/觯苏■人学.X：予收集、保存和使用学位论文的规定,即：学位论文著

2、作权归.属苏_大学^本学位论1电子文的内容和绝猶论文舵内容相致s苏州大学fl权啕闽家图朽馆、中国社科&义-切偏息情搌中心、中S科学技本信息研究所（含万万数据电

3、1出版夺fh中S学〖光盘■版）电/.杂i社送交本学位论文的复_付和电子文tl，允许论文被丧_和借阅，可以龙用影印、缩印或其他复鞑手段保存和学舰文tdfy鮮錄文触喊部颁雜人似数据库迸打检索，涉密论文3本学位论文緘在-一一年—月解密后适用本规定。非渉密论殳厂论文ft:者签名：1^]^———EJ期；WdKPPARα/δ/γ基因单核苷酸多态性与平均动脉压、脉压的关联

4、研究中文摘要PPARα/δ/γ基因单核苷酸多态性与平均动脉压、脉压的关联研究中文摘要过氧化物酶体增殖物激活型受体（PeroxisomeProliferators-ActivatedReceptors，PPARs）属于配体激活的转录因子，在抗炎、脂质代谢、糖稳态、细胞增殖和分化中均扮演重要角色。PPARs在不同物种发现三种亚型，α、δ及γ亚型的位置为22、6及3号人类染色体。既往的研究已经证实，PPARα/δ/γ的单核苷酸多态性（SingleNucleotidePolymorphisms，SNPs）与高血压、糖尿病、

5、血脂异常、肥胖等均显著关联。平均动脉压（MeanArterialPressure，MAP）和脉压（PulsePressure，PP）是动脉弹性的两个重要的表型指标，是心脑血管疾病发生的独立危险因子。单位点关联分析、GWAS分析和Meta分析等研究结果显示，一些代谢相关的基因如ATP2B1的rs17249754和rs2681492等的SNPs与MAP和PP的关系密切。迄今为止，PPARs基因的SNPs与MAP和PP的关联仍不清楚且缺乏可靠的人群证据。Ryan等报道PPARγ配体罗格列酮可降低转基因小鼠的MAP水平。此

6、外，通过对94名代谢综合征患者的研究发现，PPARγC-161T基因CC型携带者的PP水平明显高于CT+TT型患者。我们的研究立足于江苏省关于代谢综合征及多代谢异常的防治的队列研究，本研究从PPARα、δ、γ三个亚型的SNPs的单位点、基因-基因交互作用、单体型、单体型-环境交互作用四个层次，系统探讨并阐明PPARs基因SNPs与MAP和PP发生发展的关联，旨在为心血管疾病的病因研究和防控研究提供新的科学证据。第一部分：PPARs基因的SNPs与MAP和PP的关联分析目的：探讨PPARα/δ/γ基因10个SNPs与

7、MAP、PP之间的关联。方法：采用单纯随机抽样方法，本研究立足于江苏省代谢综合征和多代谢异常综合防治研究，从PMMJS队列研究中，随机抽取研究对象820例，男性270例，女性550例。根据次要等位基因频率≥5%、与多代谢异常有关联和位于基因片段功能区或I中文摘要PPARα/δ/γ基因单核苷酸多态性与平均动脉压、脉压的关联研究者可能改变功能的区域三个标准，选取用于本研究的3个PPARα、2个PPARδ和5个PPARγ的SNPs位点并进行检测，并采用SNPAssocprogram分析PPARs基因10个SNPs与MAP

8、、PP的关联。结果：（1）样本群体代表性分析：本研究通过对选取的PPARα/δ/γ三亚型的10个SNPs开展哈温检验分析，提示对频数期望值和实际值比较发现，本研究选择的SNPs位点的基因型差异没有统计学意义，说明本研究对象处于分布均匀状态。（2）PPARs的SNPs与MAP的关联分析：与野生型携带者相比，PPARα的rs135539突变基因型（AC+CC）和PPARδ的rs9794的突变基因型（CG+GG）携带者的MAP分别变化-2.200mmHg（95%CI：-3.677--0.722mmHg）和-1.579mm

9、Hg（95%CI：-3.069--0.089mmHg），而PPARγ的rs10865710的突变基因型（CG+GG）携带者的MAP水平显著升高1.565mmHg（95%CI：0.096-3.033mmHg）。（3）PPARs的SNPs与PP的关联分析：PPARγ的rs1805192的突变基因型（PA+AA）携带者与野生型（PP）相比，PP水平显著变化1.34