pparαδγ单核苷酸多态性及交互作用与脂蛋白(a)的关联研究

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1、SOOCHOWUNIVERSITY士学位论文论文题目PPARct/S/丫单核苷酸多态性及交互作用与脂蛋白(a)的关联研究解惠坚研究生姓名郭志宋指导教师姓名流行病与卫生统计学专业名称遗传流行病学研究方向2015年4月论文提交日期学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。

2、本人承担本声明的法律责任。rs-rrD/><论文作者签名：：日学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学

3、位论文属在年—月解密后适用本规定。非涉密论文口PPARα/δ/γ单核苷酸多态性及交互作用与脂蛋白(a)的关联研究中文摘要PPARα/δ/γ单核苷酸多态性及交互作用与脂蛋白(a)的关联研究中文摘要研究目的1．分析过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)α/δ/γ三个亚型10个单核苷酸多态性(SNPs)与血浆脂蛋白a[Lp(a)]水平的关联。2．探讨PPARs多个SNPs间基因-基因交互作用对Lp(a)水平的影响。3．在交互作用显著模型中位于同一条染色体上的SNPs之间构建单体型，以发现对Lp(a)水平有影响的单体型。4．探讨单

4、体型与肥胖间是否存在基因-环境交互作用。研究方法1．研究对象来自于―江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究(PMMJS)‖队列人群，采用单纯随机抽样方法共抽取了820名研究对象，选取位于PPARα/δ/γ基因上共10个SNPs进行多态性检测，使用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析检测rs4253778，使用Taqman荧光探针法检测其余9个SNPs。820名研究对象中，共检测到644名研究对象(男性234名，女性410名)的Lp(a)浓度，以随访时测得Lp(a)作为研究结局。2．采用线性回归模型

5、分析单个SNP与Lp(a)水平的关联。3．广义多因子降维(GMDR)模型用于分析PPARα/δ/γ基因10个SNPs间基因-基因交互作用。4．对满足条件的位于同一条染色体上的SNPs构建单体型，采用SNPstats软件，在调整环境变量后分析单体型对Lp(a)水平的影响。5．调用R软件的Haplo.stats程序包分析单体型与肥胖间的基因-环境交互作用对Lp(a)水平的影响。I中文摘要PPARα/δ/γ单核苷酸多态性及交互作用与脂蛋白(a)的关联研究研究结果1．单位点关联研究显示与野生型(LL)相比，PPARα基因rs1800

6、206位点的突变型(LV+VV)携带者Lp(a)水平显著增高44.26mg/l，95%CI:18.23~70.30mg/l，P=0.0009，未发现其余SNPs与Lp(a)存在显著关联。2．GMDR模型结果显示二阶、三阶和五阶交互作用模型均有统计学意义(P<0.05)，其中位于PPARα基因的rs135539、rs1800206和位于PPARγ的rs10865710、rs1805192和rs4684847组成的五阶模型交叉验证一致性为10/10，平均检验准确度为0.6848，为最优模型。3．单体型分析显示，PPARα的两个S

7、NPs间存在4种可能的单体型，与频率最高的单体型A-L(rs135539、rs1800206)相比，携带单体型C-L平均降低Lp(a)水平22.97mg/L，95%CI：-45.1~-0.84mg/L，P=0.042。对PPARγ基因的三个SNPs构建单体型，与频率最高的单体型C-P-C(rs10865710、rs1805192、rs4684847)相比，携带单体型G-P-T，Lp(a)水平平均下降48.61mg/L，95%CI：-95.13--2.1mg/L，P=0.041。4．基因-环境交互作用分析结果显示，PPARα基

8、因单体型与BMI/WC间未发现显著影响Lp(a)水平的交互作用。PPARγ单体型G-P-T与BMI、以及G-P-T与WC的交互作用显著影响Lp(a)水平，交互作用项回归系数分别为64.66、65.486，P<0.0001。提示在BMI≥24kg/m²的人群中，与最高频率单体型C-P-C相比