载脂蛋白A5基因多态性与老年高血压的关联性研究

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1、载脂蛋白A5基因多态性与老年高血压的关联性研究研究生：何广彦专业：内科学(心血管内科)导师张七一教授中文摘要目的研究载脂蛋白A5基因(APOA5)．1131T／C多态性在正常健康人群和老年高血压患者中的基因频率和等位基因频率分布情况，探讨．1131T／C多态性对血浆脂质代谢、动脉弹性的影响及其与老年高血压风险性之间的关系，了解其在老年高血压发生过程中的作用，并探讨其在老年高血压发生中的机制。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR．RFLP)结合琼脂糖凝胶电泳技术(AGE)，对随机选择的非亲属青岛地区汉族老年高血压患者13

2、0例(平均年龄71．24--+5．72岁)，以及年龄和性别相匹配的健康体检者120例为对照组(平均年龄70．49-+6．43岁)，检测了APOA5基因．1131T／C多态性基因型和等位基因的分布；同时采用生化方法检测了研究对象的血脂水平；应用彩色多普勒超声诊断仪测定右颈总动脉内膜中层厚度(IMT)、收缩末期内径(Ds)、舒张末期内径(Dd)，计算压力应变弹性系数(EP)、僵硬系数(p)、动脉顺应性(AC)。结果老年高血压组和对照组两组人群中APOA5基因．1131T／C多态性基因型频率存在明显差异(P=O．014)，老年高血压组AP

3、OA5-1131C等位基因频率明显高于对照组(O．419比0．296，P=0．004)。C基因携带者(TC+CC基因型)患高血压的风险是TT基因型的2．03倍(95％CI：1．21---3．39)，经校正年龄、性别、体重指数、吸烟史、饮酒、高血压家族史及血清HDL．C、LDL．C水平等相关影响因素，其差异仍具有统计学意义(OR=I．6595％CI．-1．04"--2．61)；老年高血压组APOA5基因．1131T／C多态性不同基因型亚组间的TG水平差异有统计学意义(P<0．01)，CC、TC组明显高于TT组，而CC组的TG水平最高；

4、其他血脂指标差异无统计学意义(P>O．05)；老年高血压组的EP、B、IMTl均明显高于对照组，而AC明显低于对照组(P0．05)。结论本研究证实APOA5基因可能是高血压的候选基因：APOA5基因．1131位点T／C多态性为老年高血压的遗传标记，．1131C等位基因可能与老年高血压的发生相关联，APOA5基因．1131T／C多态性对人群血清TG水平有重要影响，与EP、D、AC、IMT无明显关联。关键词原发性高血压；载脂蛋白A；基

5、因；多态性；甘油三酯；．动脉弹性2ASSOCIATIONOFTHE．．1131T／CPOLYMORPHISMINTHEAPOA5GENEWITHELDERLYPATIENTSWITHESSENTIALHYPERTENSIONPostgraduate：HeGuang-yanSpeciality：CardiologyDirectedby：Prof．ZhangQi-yiABSTRACTObjectiveToinvestigatethedistributionofapolipoproteinA5(APOA5)gene．1l31T／Cpoly

6、morphismintheHanpopulationinQingdao，andtoexploreits．effectsonlipidmetabolismandarteryelasticity,andtheassociationbetweensusceptibilitytoelderlyhypertensionandthe-1131T／CpolymorphismintheAPOA5gene．MethodsUsingpolymerasechainreaction·restrictionfragmentlengthpolymorphism

7、(PCR．RFLP)andagarosegelelectrophoresis(AGE)methods，Weanalyzedthegenotypesandallelesin130elderlypatientswithessentialhypertension(meanage71．244-5．72years)and120healthycontrols(meanage70．494-6．43years)·Thelevelsofserumlipidprofileswerestudiedbybiochemicalmethods．Usingcol

8、ordopplerultrasoundwemeasuredsystolicinnerdiameter(Ds)，diastolicinnerdiameter(Dd)andintima．mediathickness(IMT)oftheri