sirna干扰nbs1基因表达联合顺铂对三阴性乳腺癌细胞mda-mb-231增殖、凋亡和周期的影响

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1、分类号论文编号密级二ｆ度＊著若硕±学位论文ｓｉＲＮＡ干扰ＮＢ別基因表达联合顺钻对Ｈ阴性乳腺癌细胞ＭＤＡ－ＭＢ－２３１増殖、调ｔ和周期的影响ＫｎｏｃｋｄｏｗｎｏｆＮＢ別ＣｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＣｉｓｐｌａｔｉｎＳｕｒｅｓｓｅｄｔｈｅＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄＰｒｏｍｏｔｅｄＡｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｐｐＨｕｍａｎＴｒｉｌｅＮｅｇａｔｉｖｅＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒｐＭＤＡ－－２３１ｃｅＭＢｌｌｓ．研究生巧名：华晶学号：２０１２１１８１指导教师：王雅杰教

2、授第二军医大学附属长海医院学科、专业：肿瘤学：临床医学专业学位学位类型１：２０５年５月答辩日期二０—五年五月第二军医大学硕壬学位论文ｓｉＲＮＡ干扰ＮＢＳ１基因表达联合顺钻对Ｈ阴性ＭＤＡ－－２３乳朦癌细舱ＭＢ１增殖、调ｔ：和周期的影响ＫｎｏｃｋｄｏｗｎｏｆＮＢＳｌＣｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＣｉｓｐｌａｔｉｎＳｕｐｐｒｅｓｓｅｄｔｈｅＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄＰｒｏｍｏｔｅｄＡｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆＨｕｍａｎＴｒｉｐｌｅ－－ＮｅａｔｉｖｅＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＭ

3、ＤＡＭＢ２３１ｃｅｌｌｓ．ｇ硕±生华晶导师王雅杰教授学科专业肿瘤学答辩日期２０１５年５月培养单位第二军医大学长海医院本论文为上海市科委基础研究重点项目（１３ＮＭ１４０１５０４）、上海市自然科学基金面上项目１４ＺＲ１４０８８００）和第二军医大学长海医院１２巧学科（建设计划特色培育项目（ＣＨ１２５巧０４４）资助课题独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究王作。除了文中特别加标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果一。与我同工作的同志对本研巧所做的

4、任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。■学位论文作者签名：知日期：言５？／￥／月日聲学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅二军医。本人授权第大学可将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕±学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）

5、学位论文作者签名；辉成导师签名：ｒ叫－年＾曰期：／；Ｊ月曰曰期；瓜）月言日於气【ｒ年ｆ！目录－－摘要１Ａｂｓ－－ｔｒａｃｔ２－缩略词表－３前胃－５－一部分ＮＢＳ－ｓＲＮＡ第１基因在乳腺癌狙织和细胞中的表达及ＮＢＳｌｉ干扰－２－载体的构建和筛选１一－１２－＞材料及方法二、－－实验结果２４Ｈ－２８－、讨论－－２３第二部分干扰ＮＢＳ１基因表达联合顺钻对Ｈ阴性乳腺癌ＭＤＡＭＢ１－３－细胞增殖、洞亡和周期的影响１一－－、材料及方法３１二－３６－、实验结果－Ｈ

6、－、讨论３８－－正文参考文献４１全文小结－４３－综述－４４－－－ｐｌ６基因与乳腺癌关系的研究进展４４综述参考文献－５０－－已发表文章－：５２致谢－５３－ｓｉＲＮＡ干扰ＮＢＳｌ基因表达联合顺锅对王阴性乳腺癌増殖、调亡和周期的影响摘要ｓＳ阴性乳腺癌细胞ＭＤＡ－ＭＢ－目的探讨ｉＲＮＡ敲低ＮＢＳ１基因表达联合顺祐对２３１増殖、调亡和周期的影响。方法收集长海医院和瑞金医院２００１年至２０１１年间收治的乳腺癌患者，共收集乳腺癌标本１３８例、正常癌旁乳腺组织９７例，制作成组织Ｓ片后，使用免疫组化

7、方法明确ＮＢＳ。１蛋白在乳腺癌组织和癌旁正常组织中的表法情况使用卡方检验比较乳腺癌组织组与癌旁组织组中ＮＢＳ１蛋白阳性表达的比例。通过构建ＮＢＳ１干扰质粒和阴性－ＭＢ－２３空载质粒，并通过腺病毒载体感染王阴性乳胳癌ＭＤＡ１细胞，蛋白印迹法明ＣＣＫ－８－－２３确ＮＢＳ１基因表达受抑制情况；法检测干扰ＮＢＳ１表达后顺伯对ＭＤＡＭＢ１细胞体外增殖能力的影响！流式细胞法检测感染后实验组和阴性对照组－－２３１细胞的调亡和周期情况ＭＤＡＭＢ。结果免疫组化结果思示，乳腺癌组织組和癌旁正常组织组的ＮＢＳ１表达的阳性率分别是８０．４３％

8、和１５．４６％，乳腺癌姐织中ＮＢＳ１的阳性表达率明显高于癌旁组织，经卡方检验ｐＯ．０５，两者阳性率差异有