sah对大鼠海马区神经细胞自噬的影响及bq-123的干预作用

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1、中图分类号：R651.1论文编号：HBLG2015-325UDC：密级：公开硕士学位论文SAH对大鼠海马区神经细胞自噬的影响及BQ-123的干预作用作者姓名：赵旭学科名称：外科学研究方向：神经外科学习单位：华北理工大学学习时间:3年提交日期:2015年5月4日申请学位类别：临床医学硕士导师姓名：李建民教授单位：华北理工大学附属医院赵雅宁副教授单位：华北理工大学论文评阅人：匿名单位：匿名单位：论文答辩日期：2015年6月6日答辩委员会主席：赵文清教授关键词：蛛网膜下腔出血；自噬；神经细胞；LY29400

2、2；BQ-123唐山华北理工大学2015年6月TheEffectsofSAHonAutophagyofHippocampusNeuronsinRatsandtheInterventionEffectsofBQ-123DissertationSubmittedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnologyinpartialfulfillmentoftherequirementforthedegreeofMasterofMedicinebyZhaoXu(Surge

3、ry)ProfessorLiJianminSupervisor:Dr.ZhaoYaningJune,2015独创性说明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：年月日关于论文使用授权的说明本人完全了解华北理工大

4、学有关保留、使用学位论文的规定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：□自授予学位之日起；□自年月日起。作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日摘要摘要目的1探讨大鼠蛛网膜下腔出血对海马区神经细胞自噬激活的影响。2探讨BQ-123干预对蛛网膜下腔出血后海马区自噬激活的影响及可能的机制。方法1将192只清

5、洁健康雄性SD大鼠，随机等分为4组：假手术组（Sham组）、蛛网膜下腔出血模型组（SAH组）、蛛网膜下腔出血结合应用PI3K抑制剂组（LY294002组）、蛛网膜下腔出血结合应用内皮素受体拮抗剂组（BQ-123组），每组又分为6h、24h、72h、144h四个时间点（每个时间点各12只）。2SAH模型的制备选取经典的二次枕大池注血法；Sham组行双侧股动脉剥离，同时枕大池注射3ml生理盐水。3LY294002组和BQ-123组于造模前30min，行侧脑室注射LY294002或BQ-123。4应用大鼠抓

6、力测定实验评价各时间点大鼠前肢拉力情况；应用穿梭箱实验测定大鼠主动回避反应率及被动逃避时间，评价大鼠建立条件反射过程中的学习、记忆能力；从而评价大鼠行为学改变情况。5光镜观察HE染色后海马区各时间点神经细胞形态及数量变化；应用免疫组织化学染色法测定海马区PI3K、mTOR、Beclin-1、LC3-II的表达情况；RT-PCR法检测Beclin-1mRNA、LC3-IImRNA的变化情况。结果1抓力测定实验：与Sham组比较，SAH组在各时间点拉力测定分值显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；与

7、SAH组比较，LY294002组各时间点拉力值进一步降低；与SAH组比较，BQ-123组各时间点拉力值有所升高，两组差异均有统计学意义（P＜0.05）。从蛛网膜下腔出血疾病的发展趋势来看，抓力测定数值在SAH组、LY294002组及BQ-123组均呈现时间依赖性，表现出随时间延长逐渐增高的趋势，神经功能损伤症状逐渐恢复。2穿梭箱实验：与Sham组比较，SAH组在各时间点主动回避反应率（Activeavoidancereactionrate,AARR）均值显著降低，被动逃避时间（Passiveavoid

8、ancelatency,PAL）均值显著延长，呈现明显的行为学改变，差异有统计学意义（P＜0.05）；与SAH组比较，BQ-123组大鼠反应较灵敏，能够有效躲避电击多次，AARR显著升高，PAL时间显著缩短（P＜0.05）；而LY294002组大鼠较SAH组自发运动量进一步下降，对电击刺激反应迟钝，AARR进一步降低，PAL时间进一步延长（P＜0.05）。3HE染色结果：与Sham组相比，SAH组各时间点大鼠海马区神经细胞数量减少，差异有统计学意义（P＜