卡马西平对大鼠海马及顶叶皮质区神经细胞凋亡的影响

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1、河北医科大学硕士学位论文卡马西平对大鼠海马及顶叶皮质区神经细胞凋亡的影响姓名：万莉申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：王晓鹏201203中文摘要卡马西平对大鼠海马及顶叶皮质区神经细胞凋亡的影响摘要目的：卡马西平(Carbamazepine，CBZ)临床应用广泛，是治疗癫痫发作、各种外周神经痛的常用药物之一，亦可以用于抗狂躁抑郁、抗心律失常、抗利尿、治疗耳鸣、面肌痉挛及酒精戒断综合征等方面n1。因其广谱，有效，价格低廉卡马西平目前应用广泛，但同时其导致严重不良反应的报道日益增多，也受到了人们的关注。卡马西平所致不良反应涉及体内多个系统，包括

2、皮肤及其附件，中枢神经系统、消化系统、血液及心血管系统等乜3。卡马西平所致神经系统不良反应常见的有眩晕、嗜睡、共济失调、幻觉、记忆力下降、注意力不集中及意识障碍等呤3。减少甚至避免不良反应的发生是目前人们最关心的问题之一。本实验旨在通过观察应用卡马西平对大鼠海马及顶叶皮质区神经细胞凋亡的影响，探讨其造成诸多不良反应的可能机制，为尽量避免药物副作用及指导临床医生更好的应用卡马西平提供理论依据。方法：l实验动物及分组：SPF级雄性Sprague．Dawley(SD)大鼠30只，体重(200-+20)g，随机分成3组，其中每组分2个亚组，每个亚组5只

3、大鼠：N生理盐水组：①生理盐水灌注15天组②生理盐水灌注30天组；L低剂量卡马西平组：①低剂量卡马西平灌注15天组②低剂量卡马西平灌注30天组；H高剂量卡马西平组：①高剂量卡马西平灌注15天组②高剂量卡马西平灌注30天组。2给药方法：采用灌胃法，连续每天灌胃。低剂量卡马西平组：卡马西平以125mg／kg／d研碎溶于生理盐水(2ml／1009)给大鼠灌胃；高剂量卡马西平组：卡马西平以500mg／kg／d研碎溶于生理盐水(2ml／1009)给大鼠灌胃；生理盐水组：灌注等量生理盐水(2ml／1009／d)。3动物取材：大鼠腹腔注射10％水合氯醛麻醉后

4、，从左心室进针，先快速灌注生理盐水，继以4％的多聚甲醛缓冲液先快后慢灌注，然后迅速取材大鼠海马及项叶部分，放入4％的多聚甲醛缓冲液固定，逐级乙醇脱水，二甲苯透明，石蜡包埋。中文摘要4标本检测：选取大鼠海马及顶叶部位连续冠状石蜡切片，片厚约5pm。标本分别行HE染色光镜下观察海马及顶叶皮质区神经细胞的形态学特征；原位末端标记法(TUNEL法)检测海马及顶叶皮质区神经细胞凋亡情况；免疫组织化学法检测凋亡相关基因f犯及caspase．3在海马及顶叶皮质区的表达。5统计学方法：采用SPSSl3．0统计分析软件，方差分析法进行统计分析，以P<0．05为检

5、验水准，认为有统计学意义。多组间均数用One．WayANOVA检验比较，各组均数间两两比较用SNK检验。结果：1HE染色结果各卡马西平组大鼠海马神经细胞轮廓不清，细胞间距变大，排列凌乱，胞核深染固缩，周围可见到空泡形成，其中高剂量组此现象尤为严重。各生理盐水组细胞排列整齐，未见上述表现。各卡马西平组大鼠顶叶皮质区神经细胞排列较为整齐，仅偶见细胞皱缩及周围空泡现象，较生理盐水组顶叶皮质区细胞形态无明显改变。2TUNEL法检测结果各卡马西平组大鼠海马区均可见较多阳性细胞。其中高剂量组(Hl和H2组)海马区TUNEL阳性细胞明显增多，呈大片状分布，其

6、余两组可见散在分布的TUNEL阳性细胞。H2组与N2组阳性率比较差异有统计学意义(P<0．05)；Hl组与Nl组阳性率比较差异有统计学意义(PO．05)；Ll组与Nl组阳性率比较差异无统计学意义(P>O．05)；H2组与Hl组阳性率比较差异有统计学意义(PO．05)。3免疫组织化学法检测结果3．1Fas表达结果各卡马西平组大鼠海马区均可见fas表达，各生理盐水组大鼠海马区见少量f

7、瓠表达。其中高剂量卡马西平组海马神经细胞可明显见到fas的广泛表达。H2组与N2组表达量比较差异有统计学意义(P<0．05)；Hl组与Nl组表达量比较差异有统计学意义(P0．05)；Ll组与N1组表达量比较差异无统计学意义(P>O．05)；H2组与Hl组表达量比较差异有统计学意义(PO．05)。3．2Caspase．3表达结果各卡马西平组大鼠海马区均可见casp

8、ase．3的表达。其中高剂量组海马神经细胞可明显见至lJeaspase．3的广泛表达。H2组与N2组表达量比较差异有统计学意义(P