七十味珍珠丸对苯妥英钠造成大鼠顶叶、海马神经元凋亡的影响及bcl-2、bax的表达

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文七十味珍珠丸对苯妥英钠造成大鼠顶叶、海马神经元凋亡的影响及Bcl一2、Bax的表达前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．9日!J吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1O结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．19附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．39综述Bcl．2家族与细胞凋亡的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．42致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．55中文摘要七十味珍珠丸对苯妥英钠造成大鼠顶叶、海马神经元凋亡的影响及Bcl．2、Bax的表达摘要目的：癫痫，一种古老的常见疾病，是由脑部神经元的高度同步化异常放电所致的慢性脑部疾病。临床治疗中对于无明确病因或虽有病因却不能根治者仍主要考虑抗癫痫药物(Antiepilepticdrugs，AEDs)治疗。在众多AEDs中，苯妥英钠(PhenytoinSodium，PHT)由于其半衰期长、无镇静副作用、价格低廉等原因仍

4、作为多种癫痫类型治疗首选药物之一。但由于其治疗谱狭型l】(约10．20ug／m1)且个体差异性大，故在临床治疗中极易出现多个系统的毒副作用。在神经系统不良反应中主要表现在小脑前庭功能障碍、周围神经系统损害、锥体外系功能障碍、PHT脑病、高颅压、意识障碍、植物神经功能紊乱等多个方面【2】。同时藏药七十味珍珠丸(Rannasangpei，RNSP)由于其具有镇静抗惊厥，促进神经元修复保护，降低脑损伤后NA、13．EP、5-HT神经递质产生等作用【3】故临床上常用于与AEDs协同治疗癫痫。而本实验旨在通过研究

5、PHT、RNSP与大鼠顶叶、海马神经元凋亡的相关性来进一步了解PHT的神经毒副作用及RNSP对PHT作用后的神经元是否产生影响。具体是通过原位末端转移酶标记技术(terminaldeoxynucleotidyltransferse-mediatedbiotinylateddeoxyuridinetriphosphatenickelendlabeling，TUNEL)来检测各组顶叶、海马神经元的凋亡及用免疫组化检测各组Bcl．2、Bax蛋白的表达水平。方法：1分组及给药：取健康雄性1O周龄左右SD(Spr

6、ague．Dawley)大鼠40只，实验大鼠级别为清洁级，重量约200-士209，根据给药不同随机分为NS(生理盐水)组、RNSP组、PHT组及PHT+RNSP混合组4组，每组lO只大鼠：再根据时间因素10天、20天分为2个亚组，每个亚组5只大鼠。给药剂量为成人单位体重常规治疗量25倍，具体为NSlml／1009／d，PHTl50mg／k．g／d，RNSP250mg／kg／d；方式为一天两次灌胃器灌胃，分别灌胃1O天、20天。2取材及检测：取各组大鼠予以水合氯醛腹腔麻醉后，剪开胸腔暴露中文摘要心脏，灌注

7、针由心尖入针经左心室至主动脉，NS冲洗多聚甲醛灌注后取脑组织顶叶、海马置于多聚甲醛中浸泡固定，24小时后取标本脱水透明包埋切片。通过TUNEL检测各组凋亡神经元凋亡情况并以细胞凋亡率表示各组结果；通过免疫组化检测各组神经元Bcl．2、Bax蛋白阳性细胞表达情况并以AO值表示各组结果。3统计分析：通过SPSSl3．0统计软件进行数据分析，本实验为完全随机设计资料的多个样本均数比较可使用方差分析，组间均数比较可使用Dunnett。t检验或SNK-q检验，Bcl一2蛋白与Bax蛋白问相关性检测可用直线相关分析

8、方法。结果：l各实验组中大鼠顶叶神经元的凋亡情况：1．1HE染色：各药物组大鼠顶叶皮质神经元排列较整齐，仅可见少数凋亡细胞，呈胞膜皱缩、胞核固缩深染、染色质边集及周围空泡形成。与NS组比较形态上无明显差异。1．2TUNEL结果：NS组可见少数凋亡细胞，胞核固缩其内出现褐色颗粒或团块；RNSP组、PHT组、PHT+RNSP混合组可见散在分布凋亡细胞，将组间均数进行两两比较P值>O．01，表示各组间差异无统计学意义。1．3Bcl．2及Bax蛋白