苯妥英钠及七十味珍珠丸对大鼠肝细胞凋亡的影响

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。研究生签名：讴导师签章：级学河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或

2、撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：啊聊擗矽白≯I参年号月业日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文苯妥英钠及七十味珍珠丸对大鼠肝细胞凋亡的影响前言．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯o材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯．．13附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33综述抗癫痫药物致肝损伤及机制的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．38致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51中文摘要苯妥

4、英钠及七十昧珍珠丸对大鼠肝细胞凋亡的影响摘要目的：癫痫(Epilepsy，EP)是一组由不同病因引起的，脑部神经元高度同步化，且常具有自限性的异常放电所致，以发作性、短暂性、重复性及通常为刻板性的中枢神经系统功能失常为特征的综合征。临床上，仍以抗癫痫药物(Antiepilepticdrug，AED)为主要的治疗手段。苯妥英钠(Phenytoinsodium，PHT-Na)是临床上常用的AED，也是抗癫痫大发作的首选药物。七十味珍珠丸(Rannasangpei，RNSP)是最有代表性的名贵藏成药之一，具有安神、镇静

5、等功效，有时也用于抗癫痫治疗。近年，抗癫痫药物造成肝损伤的报道逐渐增加，尤其是联合用药更增加了肝损伤的风险。肝细胞凋亡被认为是药物性肝损伤基本机制之～。在细胞凋亡的级联反应中，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase一3)被称为“凋亡执行者”；Fas蛋白在死亡受体介导的凋亡途径中起着非常重要的作用。本实验通过灌胃法给予SD大鼠苯妥英钠及七十味珍珠丸，并运用免疫组织化学方法测定SD大鼠肝组织内caSpaSe．3及Fas蛋白表达水平，探讨苯妥英钠及七十味珍珠丸对大鼠肝细胞凋亡的影响以及其可能的机制，为药物的安全性基础

6、研究提供依据，进一步指导临床用药，减少药物不良反应，提高生活质量。方法：1动物及分组：10周龄清洁级健康雄性成熟SD大鼠40只，实验起始体重200-a：209。随机分为苯妥英钠组．(PHT组)，七十味珍珠丸组(RNSP组)，苯妥英钠+七十味珍珠丸组(PHT+RNSP组)，正常对照组(NS组)，每组10只。各组再随机分为两个亚组即10天亚组(PHT-10组、RNSP．10组，PHT+RNSP一10组、NS一10组)和20天亚组(PHT_20组、RNSP．20组、PHT+RNSP．20组、NS一20组)，每亚组5只，

7、分别喂养10天、20天。2实验干预：PHT组、RNSP组、PHT+RNSP组分别按成人体重平均计量的25倍用自制的灌胃器进行药物干预，每天两次；生理盐水组给予等量生理盐水，每天髓次。3肝组织石蜡切片制作：各组大鼠在药物干预结束后24小时内经10％的中文摘要水合氯醛(0．35ml／1009)麻醉，4％多聚甲醛灌注固定，打开腹腔取肝左叶组织，体积块约lcm3，迅速放入4％多聚甲醛固定液中，24小时后经脱水、透明、石蜡包埋、切片制作石蜡切片。4HE染色：石蜡切片经苏木素．伊红染色后，光镜观察各组肝脏组织学改变。5凋亡的

8、检测：免疫组织化学法检测caspase一3及Fas在肝细胞的表达情况，并分别计算光镜下阳性表达的细胞率。6统计处理：应用SPSSl3．0统计软件行方差分析，用One—WayANOVA检验比较多组间均数，P<0．05为差异有统计学意义，各组均数间用SNK检验两两比较。结果：1HE染色1．1除PHT-20组以外各组大鼠肝组织切片中可见肝脏基本结构正常：肝细胞以中央静脉为中心向