relmβ在copd相关肺动脉高压患者发病中作用及机制研究

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1、分类号Ｒ４密级公开ＵＤＣ６１０学校代码１０日日日义赫？若考拿ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＳＯＵＴＨＣＨＩＮＡ硕±学位论文（专业学位）Ｒ化ＭＣ０ＰＤＰ在相关肺动脉高座患者发病中作用及机制研究研究生姓名：李林伟指导教师、职称：戴爱国教授专业学位类别（领域）；临床医学（内科学）（研究方向：呼吸病学肺动脉高压）所在学院：湖南省老年医院二—０五年五月Ｒ化Ｍ目在ＣＯＰＤ相关肺动脉高压患者发病中作用及机制研究论文作者签名：《体昧指导教师祭名

2、论文评阅人１：孙萃带教巧博导中南乂举湘雅；￡：侯院巧阅人２：朱应群教巧硕导长沙市Ｈ民院评阅人３：巧辩委员会主席：茜信刚教巧硕导中南火学湘雅二睽院委员１：宰柏充教巧南华大学附属第与区院委员２：胡瑞成教授硕导湖南省老年睽院委员３：乂黎明教授硕巧測南省亥年於院委员４：蒋永塘卸教較硕诗細南省老年防院Ｉ委员５：委员６：答辩口期：２０１５年５月２２口南华大学学位论文原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽

3、我所知，除了论文中特别加标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南华大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名：巧译知丰＾月。Ｈ！＇至南华大学学位论文版权使用授权书本学位论文是本人在南华大学攻读（博／硕）±学位期间在导师指导下完成的学位论文。本论文的研究成果归南华大学所有，本论文的研究内容不得Ｗ其它目单位的名义发表。本人同意南华大学有关保留

4、、使用学位论文的规定，Ｐ：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可Ｗ公布学位论文的全部或部分内容，可ｔＵ采用复印、缩印或其它手段保留学位论文；学校可根据国家或湖南省有关部口规化送交学位论文。同意学校将论文加入《中国优秀博硕±学巧论文全文数据库》，并按《中国优秀博硕＋学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权益。同意授权中网科学信息技术研究所将本学位论文收录到《中岡学位论文全文数据库》，并通过网络向社全公众提供信息服务。对于涉密的学位论文，解密后适用该授权。作者签名■：２地：年ｒ月

5、Ｕ日导师签名肿、日ｒRELMβ在COPD相关肺动脉高压患者发病中作用及机制研究摘要：目的：研究COPD相关肺动脉高压（pulmonaryhypertension,PH）患者肺血管重塑病理过程中，抵抗素样分子β（resistin-likemoleculeβ,RELMβ）及其介导的信号通路PI3K／Akt／mTOR在肺小动脉血管壁的表达情况，明确上述蛋白在肺血管重塑过程中的作用。通过检测COPD相关PH患者血浆中RELMβ、HIF-1a蛋白表达水平探讨其与肺动脉压力的相关性，从而为研究COPD相关PH提供新的理论依据。方

6、法：实验共分为两个部分。第一部分收集因肺鳞癌行肺叶切除术患者的肺组织30例，通过血气分析、肺功能、多普勒超声心动图将其分为非COPD非PH组（对照组）、COPD非PH组（COPD组）、COPD相关PH组（PH组）。观察各组肺血管重塑情况，免疫组织化学染色法（IHC）检测RELMβ蛋白在肺组织的表达部位及水平，免疫蛋白印迹（Westernblot，WB）检测RELMβ、PI3K、Akt、mTOR蛋白在患者肺小动脉血管壁上的表达情况，并探讨上述蛋白在肺血管重塑过程中的作用。第二部分将因COPD急性加重而入院治疗的80例患者通过血

7、气分析、肺功能、多普勒超声心动图将其分为COPD相关PH组（PH组）、COPD非PH组（COPD组），并在体检科随机抽取行上述检查的健康志愿者40例为对照组，采集各观察组患者静脉血5ml，通过离心机分离出血浆，用ELISA法检测各组患者血浆中Relmβ、HIF-1a蛋白表V达水平并探讨其与肺动脉压力的相关性。结果：1、显微镜下观察各组肺血管重塑（1）对照组显微镜下可见肺泡结构清晰，肺泡间隔完整，肺小动脉管壁较薄，血管腔未见狭窄。（2）COPD组较对照组相比，肺泡壁断裂、融合，可见肺大泡形成，肺泡结构破坏明显，肺小动脉血管壁增

8、厚，血管腔狭窄明显。COPD组肺小动脉管壁厚度占外径的百分比（WT%）、肺小动脉管壁面积与血管总面积的比值（WA%）均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。而肺小动脉管腔面积与管总面积的比值（LA%）低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。（3）PH组显微镜下可见肺大泡形成，