notch-ephrinb2信号通路调节绒毛外滋养细胞在子宫螺旋动脉重铸中的作用

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1、分类号学号学校代码密级肀科农寧博士学位论文信号通路调节绒毛外滋养细胞在子宫螺旋动脉重铸中的作用学位申请人:罗青清学科专业:妇产科学指导教师:邹丽教授答辩日期:年月AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineTheRoleofNotch-ephrinB2SignalinginExtravillousTrophoblast-dependentSpiralArteryRemodelingD

2、.Candidate:LUOQingqingMajor:ObstetricsandGynecologySupervisor:Prof.ZOULiHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074,华中科技大学同济医学院—讀蠊■訇■■襴褊舊■■爾褊■舊■,,,,隽,“,卞■■■騸襴东層丨丨■丨,,■独创性声明本人郑重声明,本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知,除文中已经标明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的研宂成果

3、。对本文的研宄做出贡献的个人和集体,均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名:日期义年月学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口,在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密乂请在以上方框内打日期:年月曰期:年月本论文研

4、究受国家自然科学基金及资助目录言類第一部分调节功能在子宫螺旋动脉重铸中的作用引材料和方法辨魏第二部分通路调节对功能的影响引言材料和方法第三部分信号通路调节对协同作用的研宄弓丨材料和方法辨錢隱一職二致华中科技大学博士学位论文前言子宫螺旋动脉重铸的顺利完成是正常妊娠的必要保障,对胎儿的正常发育及良好的妊娠结局有着重要的意义】。胚胎着床后,绒毛外滋养细胞(自锚定于母体蜕膜表面的绒毛的远端分离后定向侵袭母体组织及血管。细胞在侵袭过程中持续分化,根据侵袭部位的不同,又可分为间质途径细胞和血管内途径细胞两个亚型。自绒毛与母体接触面进入蜕

5、膜,侵袭母体蜕膜基质及浅肌层;通过血管管腔进入母体蜕膜深部,侵袭母体子宫螺旋动脉,取代子宫螺旋动脉细胞,并最终转为血管内皮表型细胞。在细胞的作用下,母体子宫螺旋动脉被改造成高容低阻型的血管,以保证妊娠期间胎儿足够的氧气及营养物质供应。大量研究表明,细胞功能失调导致的子宫螺旋动脉重铸异常与早期流产、子痫前期以及胎儿生长受限等多种妊娠期疾病相关力。因此,细胞功能调节机制的研究对于子宫螺旋动脉重铸过程的理解及相关妊娠期相关疾病的防治有着极为深远的意义。多种细胞因子及因素参与了子宫螺旋动脉重铸的完成,我们的前期研究己经证实轴突导向因

6、子及趋化因子对细胞侵袭、迁移等生物学功能的重要作用丨。轴突导向因子另一重要成员家族】是迄今已知的最大的酪氨酸蛋白激酶受体家族亚群】。家族分子结构高度保守,在正常器官组织和肿瘤组织中均有广泛的表达【,】。,家族配体均为膜蛋白,根据与细胞膜结合方式的不同,分为和两大亚型【作为家族的重要成员,能在骨骼、神经及肿瘤等多种组织中调节细胞迁移、增殖等生物功能,具有细胞导向和趋化作用。同时,还是胚胎血管网络生成的关键因子,能显著影响早期胚胎血管的发生及发育过程】。利用聚合酵链式反应(技术,等人率先证实了在妊娠胎盘组织及绒癌滋养细胞系细胞中

7、的表达】。随后等人的实验表明蛋白在人早孕胎盘中的表达显著高于晚孕期。他们釆用免疫组织化学法(对的表达进中科技大学博士学位论文行了定位,发现妊娠早期主要表达在滋养细胞而其主要受体在滋养细胞中并无表达。等人证实,在早孕期小鼠母体蜕膜表达量呈现动态变化,与子宫螺旋动脉重铸的过程相吻合【。这些研宄提示,可能通过影响细胞的生物学功能,参与子宫螓旋动脉重铸,但其具体机制尚不清楚。有研究表明,的表达受到信号通路的调节,】》信号家族是分子结构高度保守的信号传导通路,广泛参与了多种组织器官的发育和细胞功能的调节,与血管网络的发生与发育关系密切

8、】。信号通路在妊娠过程中的调节作用尚存在争议,对细胞生物学功能的影响也无统一定论。本研究拟通过检测在人早孕期妊娠相关组织及滋养细胞中的表达情况,探讨同子宫螺旋动脉重铸生理过程之间的关系;同时通过调节在人绒毛外滋养细胞系细胞中的表达,探讨对细胞生物学功能的影响;同时,我们还对信号通路对细胞生

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