mtor信号途径调节间充质干细胞免疫调控能力的作用及机制研究

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1、分类号：单位代码：密级：非密学号：—，上曾博士学位论文山士人士—旦冷奴；田进古接工伯為也入化入口：义口您‘工下兄只巴凡又调控能力的作用及机制研究英文论文题目：申请人姓名：王斌生指导教师：黄河教授专业名称：干细胞和再生医学研究方向：间充质千细胞免疫调控所在学院：医学院论文提交日期年月mTOR信号途径调节间充质千细胞免疫调控能力的作用及机制研究论文作者签名：工指导教师签名：一论文评阅人双■向匿名评阅人汉向匿名评阅人汉向匿名评阅人双向匿名评阅人双向匿名答辩委员会主席林茂芳教授浙江大学医学院附属第一医院委员蔡真教授浙江大学医学院附属第一医院委员周郁鸿教授浙江中医药大学附属第一医院委员俞康教授温州医科

2、大学附属第一医院委员徐荣溱教授浙江大学医学院附属第二医院委员纪俊峰教授浙江大学医学院委员何静松主任医师浙江大学医学院附属第一医院答辩日期：年月日EffectsandMechanismsofmTORSignalingPathwayonRegulationtheImmunomodulatoryAbilityofMesenchymalStemCellsAuthor'ssignature:^'"^3Supervisor'ssignature:YtpAutu^y^Thesisreviewer1：：：：：：：：：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研宄工作及

3、取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研宄所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月么日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名

4、：签字日期：年月日签字日期年月日浙江大学博士学位论文致谢致谢转瞬之间，四年的博士生活即将结束。首先衷心感谢导师黄河教授对我科研工作的悉心指导和生活上的关怀，黄老师严谨求实的科学作风、敏锐的科研思维、勤奋的工作态度是我永远学习的楷模。没有华丽的辞藻，但有我内心最崇高的敬感谢实验室于晓虹老师和徐玉林老师对我学习和生活上提供的帮助。感谢胡永仙师姐和刘丽珍师姐在科研选题和论文写作上的指导；感谢胡凯敏、盛立霞、吴康妮、帖儒修、刘森泉等在实验上的指导；感谢单威、何莹、付珊、王丽朦朦、朱妮、林毓、张明明、韩碧清、廖伟超、郑飞林、徐慧君以及其他兄弟姐妹们在实验过程中给予的帮助和生活上的关心。感谢浙医一院骨髓

5、移植中心蔡真、罗依、赵妍敏、来晓瑜等全体老师在我实验中给予的指导和帮助。感谢移植中心造血干细胞移植患者和健康供者对骨髓采集的配合。感谢浙江大学医学院公共技术支撑体系李艳伟、黄莹莹等老师在流式细胞术以及等实验提供的帮助。感谢实验室和学校中志愿者们对外周血的无偿贡献。感谢我的家人在我求学道路上给予的理解和支持，让我能够心无旁骛地投入到学习和科研中。浙江大学博士学位论文前言前言间充质干细胞（，是一种具有自我更新和多向分化潜能的异质性细胞群体。最早分离自骨髓，随后的研究发现分布于人体各种俎织，包括脂肪组织、妊娠组织和牙组织等。可在体外形成集落形成单位，细胞形态类似于成纤维细胞，在特定条件下能诱导分化

6、为脂肪组织、骨组织、软骨组织和肌肉组织等，。由于缺乏特异性的表面标记，的鉴定需要借助一系列表面标记的组合。年，国际细胞治疔协会（提出除了贴壁特性和向中胚层分化能力之外，其鉴定还需满足细胞表面表达、、而不表达或、或、、以及。除了分化能力，还具有造血支持功能和免疫调控作用等。尤其是近几年对免疫调控的研究使其在治疗免疫性疾病中取得较大进展，目前，已在临床上应用于移植物抗宿主病（，和自身免疫性疾病等的治疗。调控多种天然免疫细胞和获得性免疫细胞，通过细胞细胞间接触和分泌可溶性免疫抑制因子抑制细胞增殖并诱导调节性细胞（生成，抑制细胞增殖并诱导调节性细胞（，生成，抑制细胞增殖和抑制树突状细胞成熟等。分泌的

7、免疫抑制因子包括前列腺素、转化生长因子、白细胞介素、肝细胞生长因子（和吲哚胺，双加氧酶（等。对免疫细胞的调控作用以及分泌的免疫抑制因子在治疗过程中起着重要作用。年，研究组最先报道了用于急性的治疗。随后的十年间，国内外纷纷开展对和慢性的治疗，提高了病人的完全缓解率并延长生存时间。是异基因造血干细胞移植（后的晚期主要并发症，其症状类似于自身免疫性疾病。与相比，的发病机制并不十分明确。目前认为与发病相关的可能机制包