间充质干细胞免疫调控功能研究新进展论文

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1、间充质干细胞免疫调控功能研究新进展论文【摘要】间充质干细胞（mesenchymalstemcells,MSC）是具有自我更新和多向分化能力的成体干细胞的一种。近年来的相关研究表明，MSC具有低免疫原性，它可以通过抑制淋巴细胞的增殖、抑制抗原呈递细胞分化成熟及功能发挥、抑制CTL形成、增加调节性T细胞比例等多种途径发挥免疫调节作用。体内实验证明，MSC输注能够延长狒狒异体皮肤移植的存活时间，可减轻小鼠实验性自体免疫性脑脊髓膜炎。在临床上，MSC应用于异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的预防和治疗效果显著。本文对MSC的

2、免疫学特性及其在体内外试验中发挥的免疫调控功能的研究进展进行了综述。【关键词】移植物抗宿主病RecentAdvanceinResearchonImmunomodulatoryFunctionofMesenchymalStemCells——Reviealstemcells(MSCs)areakindofadultstemcellsultiplecelltypesasonstratethatMSCsarelomunogenicandabletoexertimmunomodulatoryfunctionbyvariousap

3、proaches,suchassuppressionofthelymphocyteproliferation,reductionofthedentriticcellgeneration,maturationandfunction,doationandenhacementofregulatoryTcellproportion.Invivoexperimentsshoeofalloskingraftinbaboonandameliorateexperimentalautoimmuneencephalomyelitisi

4、nmice.SuccessfulreportshavebeendocumentedaboutclinicalapplicationofMSCinthemanagementofgraftversushostdisease.InthisreviemunologicalcharacteristicsandtheimmunomodulationfunctionsinvitroandinvivoofMSCmarized.Keyesenchymalstemcells;immunomodulation;graftversus

5、hostdiseaseJExpHematol2007;15(5):1117-1120间充质干细胞（mesenchymalstemcells,MSCs）是具有自我更新和多向分化为骨、脂肪、软骨等中胚层细胞的一种成体干细胞。现在人们已可以从多种物种的成体的多种组织中分离出MSC，体外和体内实验均证明了MSC及其分化细胞可给予造血细胞结构和功能上的支持，具有造血调节作用。MSC成为了组织工程和骨髓移植细胞治疗的研究热点。近年来.freelpera等［1］应用不表达MHCI和MHCⅡ分子的MSC细胞系，而Potian等［2

6、］应用表达MHCI和MHCⅡ分子的MSC，他们研究发现二者均未引起免疫反应并发挥了相似的免疫抑制作用。这些实验结果表明，MHC分子表达与否与MSC的免疫原性及免疫调节功能的发挥并没有直接的联系。MSC具有着低免疫原性，提示体外培养和体内输注MSC都不会引起T细胞的活化和增殖。MSC与胸腺上皮有部分相同的表面分子，如：VCAM1、ICAM2、LFA3，能介导其与T细胞间的相互作用，这可能是MSC免疫调控作用的分子学基础。MSC在体外实验中抑制T淋巴细胞的增殖越来越多的资料表明，MSC在体外实验的混合淋巴细胞反应

7、（mixedlymphocytereaction,MLR）、丝裂原刺激的淋巴母细胞转化实验(lymphocytetransformationtest,LTT)以及CD3或CD28抗体刺激的淋巴细胞反应体系中均能抑制淋巴细胞的增殖，其中CD3+、CD4+、CD8+T细胞的增殖均被抑制。这种抑制作用有剂量依赖性，在MSC加入体系中一开始就表现出最大的抑制效果，晚些加入相同剂量的MSC只能保留部分抑制效果，呈时间依赖性。在用Transusson等［5］发现，MSC可能是通过不同机制来抑制丝裂原和异体细胞刺激的淋巴细胞增殖的。

8、在MLR中，应用ELISA方法检测上清液，发现MSC提高了体系中IL2和可溶性IL2R的量，而在LTT体系中均有降低；在MLR体系中加入10%MSC则可提高IL10的分泌，而在LTT体系中却无此效应；在MLR体系中加入消炎痛，一种前列腺素合成抑制剂，能部分降低MSC对淋巴细胞增殖的抑制作用，而在LTT体系中没有观察到此效果。