间充质干细胞免疫调控功能探究新进展.doc

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1、间充质干细胞免疫调控功能探究新进展【摘要】间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSC)是具有自我更新和多向分化能力的成体干细胞的一种。近年来的相关研究表明，MSC具有低免疫原性，它可以通过抑制淋巴细胞的增殖、抑制抗原呈递细胞分化成熟及功能发挥、抑制CTL形成、增加调节性T细胞比例等多种途径发挥免疫调节作用。体内实验证明，MSC输注能够延长狒狒异体皮肤移植的存活时间，可减轻小鼠实验性自体免疫性脑脊髓膜炎。在临床上，MSC应用于异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的预防和治疗效果显著。本文对MSC的免疫学特性及其在体内外试验中发挥的免疫调控功能的研究进展进行了综

2、述。【关键词】移植物抗宿主病RecentAdvanceinResearchonImmunomodulatoryFunctionofMesenchymalStemCellsReviewAbstractMesenchymalstemcells(MSCs)areakindofaduItstemcellswhichhavethecapabilitytodifferentiateintomultipiecelltypesaswellasselfrenewcontinuously.RecentstudiesdemonstratethatMSCsarelowimmunogenicandabl

3、etoexertiinmunomodulatoryfunctionbyvariousapproaches,suchassuppressionofthelymphocyteproliferation,reductionofthedentriticcellgeneration,maturationandfunction,downregulationoftheCTLformationandenhacementofregulatoryTcellproportion・InvivoexperimentsshowthatMSCinfusioncanprolongthesurvivaltime

4、ofalloskingraftinbaboonandameliorateexperimeritalautoimmuneencephalomyelitisinmice・SuccessfulreportshavebeendocumentedaboutclinicalapplicationofMSCinthememagementofgraftversushostdisease・Inthisreview,theimmunologicalcharacteristicsandtheimmunomodulationfunctionsinvitroandinvivoofMSCweresumma

5、rized・Keywordsmesenchymalstemcells；immunomodulation；graftversushostdiseaseJExpHematol2007；15(5):1117-1120间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)是具有自我更新和多向分化为骨、脂肪、软骨等中胚层细胞的一种成体干细胞。现在人们已可以从多种物种的成体的多种组织中分离出MSC，体外和体内实验均证明了MSC及其分化细胞可给予造血细胞结构和功能上的支持，具有造血调节作用。MSC成为了组织工程和骨髓移植细胞治疗的研究热点。近年来，MSC的免疫调节功能逐渐受到人们

6、的重视。MSC表面分子免疫特性与异基因识别MSC细胞表面只表达中等量MHCI类分子，但不表达MHCII类分子及共刺激分子，如CD80、CD86、CD40和CD40L等。但将MSC裂解后，用Westernblot方法可检测到细胞内存在痕量的MHCII分子；经IFNV诱导12天后，MHCII分子由细胞内转移到细胞膜上。Krampera等［1］应用不表达MHCI和MHCII分子的MSC细胞系，而Potian等［2］应用表达MHCI和MHCII分子的MSC,他们研究发现二者均未引起免疫反应并发挥了相似的免疫抑制作用。这些实验结果表明，MHC分子表达与否与MSC的免疫原性及免疫调节功能的

7、发挥并没有直接的联系。MSC具有着低免疫原性，提示体外培养和体内输注MSC都不会引起T细胞的活化和增殖。MSC与胸腺上皮有部分相同的表面分子，如：VCAM1、ICAM2、LFA3,能介导其与T细胞间的相互作用，这可能是MSC免疫调控作用的分子学基础。MSC在体外实验中抑制T淋巴细胞的增殖越来越多的资料表明，MSC在体外实验的混合淋巴细胞反应(mixedlymphocytereaction,MLR)、丝裂原刺激的淋巴母细胞转化实验(lymphocytetransformationtest,LT