【干货】间充质干细胞功能及应用

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1、间充质干细胞功能及临床应用MSC简介MSC安全性评价MSC功能与应用中国的政策间充质干细胞简介1#间充质干细胞间充质干细胞（mesenchymalstemcells，MSC），来源于发育早期的中胚层，1968年MSC在骨髓中发现，后发现其具有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和自我复制等特点而日益受到人们的关注。BM-MSC接种在珊瑚状羟基磷灰石微载体（3小时后的扫描电镜500X）——TissueEng2002;8(6):911-920间充质干细胞没满4X长满4X间充质干细胞贴壁生长特定表面标志阳

2、性(≧95%)阴性(≦2%)CD105CD45CD73CD34CD90CD14orCD11bCD79orCD19HLA-DR多向分化潜能体外分化能力:软骨，成骨，脂肪TheInternationalSocietyForCellTherapyCytotherapy,8:315-317,2006鉴定标准（最低标准）：AnnuRevPathol2011;6457-478无处不在MSC脂肪骨髓脐带脐带血牙髓外周血胸腺羊膜富含MSC的人体组织图片来自网络年龄与骨髓MSC含量的变化研究的里程碑安全1，1995年间充质干细胞

3、首次应用于临床治疗，评价血液肿瘤患者使用后的安全性和有效性。研究的里程碑2，1999年science发表文章，首次证明MSC的多向分化能力！分化研究的里程碑3，2002年ExpHematol和blood发表文章，首次证明MSC具有免疫抑制能力！免疫调节研究的里程碑4，2006年国际细胞治疗协会（ISCT）颁布了间充质干细胞的定义（最低鉴定标准）。统一的标准研究的里程碑5，2012年Osiris公司申报MSC作为药品上市得到加拿大FDA的批准，MSC的临床应用达到一个历史性高度！MSC药物1，活性差、功能低的间充

4、质干细胞（自体骨髓间充质干细胞）2，脐血单个核细胞（mononuclearcell，不是monocytes）冒充间充质干细胞（部分医院和企业）3，干细胞制剂里添加各种药物（激素）4，治疗方案没有经过优化5，各种忽悠的干细胞类型，比如：外周血干细胞（外周血含有少量的间充质干细胞，但目前无法扩增到临床所需的细胞数）、母乳干细胞（退一步说，即使母乳里含有干细胞，但经过胃酸和肠道消化，早就死翘翘了）、植物干细胞、心脏干细胞（专业上有心肌干细胞）等负面消息（包括无效）的特点MSC的新理解CellImmunol2012;2

5、72(2):112-116MSC是机体免疫系统安全信号的来源！血液病1994年Matzinger提出“dangermodel”核心：免疫系统只关心其是否受到损坏来启动免疫反应或诱导免疫耐受受到损坏（dangerous）活化APC活化T-cell未受到损坏（notdangerous）诱导免疫耐受signals遗憾：当时没有明确涉及dangeroussignals和safesignals的定义和内涵。DangerModel应用受限2001年Matzinger提出具体的“dangeroussignals”Signal

6、sDangeroussiganlsSafesignalsendogenous:Hsp,DNA,RNA,TNF,CD40Lexogenous:unmethylatedCpGsequencesinmicrobial（2001年）??意义：能够解释更多免疫学现象，成功地解释了坏死细胞为何能诱导免疫应答反应。DangerModel应用受限MSCs是免疫系统“安全信号”的来源acutephasechronicphasesafesignalsself-MSCsCellImmunol.2012;272(2):112-6MSC

7、在免疫中的作用思考人体含丰富的MSCMSC具有很强的免疫调节功能为何还会出现自身免疫性疾病？间充质干细胞安全性评价2#“成瘤性/致癌”的担忧和恐惧是干细胞临床应用的最大障碍！担忧和恐惧的最早来源是胚胎干细胞的强致癌性，包括后来的iPS。Whataboutmesenchymalstemcell(间充质干细胞)？Thinkabouthemopoieticstemcell(造血干细胞)！不是所有的干细胞都具有成瘤性/癌变！1，间充质干细胞广泛存在于人体中，包括外周血、骨髓、脂肪、所有组织器官的基质（AnnMed200

8、5;37(7):469-479）。如果间充质干细胞具有成瘤性，那么肿瘤一定伴随着每个人的完整人生！2，每次患者输血或造血干细胞移植（骨髓移植），都伴随着输入少量的间充质干细胞。但从来没有证据证明输血和造血干细胞移植能导致肿瘤的出现！3，间充质干细胞作为药品，已经在国外上市，那是否意味着安全性已经得到国外的认可？能否得到中国专家、医生、民众的认可？值得反思的三点安全性评价临床使用安全性报