cd49f在骨髓间充质干细胞中的作用及调控机制研究

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1、＾＂，長京碱＾皆学促中＠聲５钟３據博±研究生学位论文北京协和医学院研究生院！中国医学科学院北京协和医学院博±研究生学位论文学校代码：１００２３学号：Ｂ２０１２００４００１博±学位论文ＣＤ４９ｆ在冒髓间巧质干细胞中的作用及调控化制硏究Ｓｔｕｄｉｅｓｏｆ化ｅｒｏｌｅｓｏｆＣＤ４％ｈｉｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔ：ｅｍｃｅｌｌｓａｎｄｉｔｓｒｅｕｌａｔｏｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｇｙ所院：整形外科医院姓名：杨志岗指导教师：肖荐教授学科专业

2、（；整形外科学学术型）研究方向：干细胞的基础及应用研巧－２０－１０完成日期１５０４；中国医学科学院北京协和医学院博±研巧生学位论丈目录中：＾摘要１英錢要４引Ｓ８第一ＣＤ４９ｆ与骨髓间充质０章干细胞的干性１第二章ＣＤ４９ｆ与炎症因子对ＢＭＳＣｓ生物学特性的影巧２７一第－节ＴＮＦＣＸ对ＢＭＳＣｓ分化及ＣＤ４９ｆ表达的影响２９第二节ＣＤ４９ｆ与ＢＭＳＣｓ分化３７ｆ－ａ对ＢＭＳＣｓ粘附和迁移的影响第Ｈ节ＣＤ４９与ＴＮＦ６０－ａ调控ＣＤ４９ｆ表达的机制第Ｈ章ＴＮＦ７２全贼论８１参考雄

3、８２一＂”综述间充质干细胞的干性表面标志研巧进展８９综述二干细胞的免疫原性及在免疫耐受诱导中的作用１０８英文缩略词表１２１Ｓｔｉｌｔ１２２独创性声明１２３学位论文版权使用授权书１２３中国医学科学院北京协和医学院博±研巧生学位论文中文摘要研究背景：间充质干细胞（ＭＳＣｓ）因其来源广泛，并具有多向分化能力和免疫调节功能成为最具临床应用前景的成体干细胞。深入了解ＭＳＣｓ的表面标志对于ＭＳＣｓ的分离、纯化、鉴定、功能研究Ｗ及最终在临床治疗应用中细胞类型的选择都具有重要的理论和现实意义。虽然ＣＤ７

4、３、ＣＤ９０、ＣＤ１０５等标志成为ＭＳＣｓ公认的标准，但＂＂这些标去并不能反映ＭＳＣｓ自我更新、多向分化化及对微环境敏感性等干性特点。前期研究中，我们发现粘附分子ＣＤ４９ｆ（ｉｎｔｅｇｒｉｎａ６）在胎儿和成人骨髓来源的Ｍ一ＳＣｓ巧ＭＳＣｓ）中呈差异性表达。粘附分子做为类重要的细胞膜表面蛋白，其介导的干细胞与其微环境中支持细胞或ＥＣＭ之间的相互作用是干细胞保持其干性ｆ一个干性相关基因的关键。ＣＤ４９不仅是，可作为多种干细胞的表面标志，如胚胎干细胞、神经干细胞、造血干细胞等，而且通过与微环镜中ＥＣＭ成分ｌａｍｉｎｉｎ的结合在干细

5、胞自我更新与干性维持中发挥重要作用。目前，ＣＤ４９ｆ在ＭＳＣｓ中的相关研究还很少ｆ＋一ＭＳＣ，胎儿来源ＢＭＳＣｓ中ＣＤ４９细胞的富集是否是类ｓ前体细胞及ＣＤ４９ｆ能否做为ＢＭＳＣｓ的干性标志等有待阐明；同时，作为微环境中重要组成部分，炎症因子可通过对粘附分子的调节将微环境中生理或病理性信号传导至干细胞，ＣＤ４Ｗ是否在ＢＭＳＣｓ感知微环境中炎症信号并调整自身生物学特性此满足机一体需求的过程中发挥作用等问题还需进步研究。研究目的：＋和ＣＤ－１．检测ＢＭＳＣｓ中ＣＤ４９ｆ４９ｆ细胞群体在自我更新和多向分化能力方面的差异，明确ＣＤ

6、４９ｆ是否可作为ＢＭＳＣｓ的干性表面标志。２．明确炎症因子对ＣＤ４Ｗ的调控Ｗ及ＣＤ４９ｆ在ＢＭＳＣｓ感知周围环境中炎症信号并调整其生物学特性过程中的作用。３－．ＣＣ调控ＢＭＳＣｓ中ＣＤ４９ｆ表达的机制深入探讨ＴＮＦ。研巧方法和结果：１．ＣＤ４９ｆ与骨髓间充质干细胞的干性－方法：分别应用流式细胞术和ＲｅａｌＴｉｍ６ＰＣＲ的方法检测ＣＤ４９ｆ在不同来源和不同分化能为的干细胞／细胞中的表达；通过连续传代的方式观察ＣＤ４９ｆ的动态变－ｉ化过程Ｅｌ及对环境的敏感性应用流式细胞仪分选ＣＤ４９ｆ＋及ＣＤ４９ｆＢＭＳＣｓ细胞；１

7、中国医学科学院北京协和医学院博±研究生学位论文群体，通过克隆形成实验及成骨、成脂分化诱导对比二者自我更新和多向分化能力的差异。结果：胎儿ＢＭＳＣｓ及皮肤成纤维细胞中ＣＤ４９＋细胞比例及ｍＲＮＡ表达水平远高于成人相应细胞，而人胚胎干细胞（ｈＥＳＣｓ）及羊膜上皮细胞基本全部表达ＣＤ４９ｆ，且ｍＲＮＡ表达水平也较高；体外培养的胎儿ＢＭＳＣｓ在形态学化及国际细胞治疗协—＋会定文的表面标志表达水平同成人ＢＭＳＣｓ致；随着体外传代的増加，ＣＤ４９ｆ细胞比例呈下降趋势，且这种下降是由于ＣＤ４９ｆ本身降低所至；ＣＤ４９ｆ＋细胞亚群的Ｃ

8、Ｄ４９ｆ－细胞克隆形成和分化能力均强于。２．ＣＤ４９ｆ与炎症因子对ＢＭＳＣ