il-17il-17ra在子宫内膜异位症中的作用及机制初探

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1、中图分类号：R715.5论文编号：HBLG2015-101UDC：密级：公开硕士学位论文IL-17/IL-17RA在子宫内膜异位症中的作用及机制初探作者姓名：杨路学科名称：基础医学研究方向：人体解剖与组织胚胎学学习单位：华北理工大学学习时间:3年提交日期:2015年5月5日申请学位类别：医学硕士导师姓名：曲银娥教授单位：华北理工大学基础医学院论文评阅人：张宇新教授单位：华北理工大学王海涛教授单位：华北理工大学论文答辩日期：2015年6月6日答辩委员会主席：高福禄教授关键词：白介素-17A；白介素-17受体A；子宫内膜异位症唐山华北理工大学2015年6月StudyofTheEf

2、fectsofIL-17andIL-17RAonEndometriosisandItsMechanismDissertationSubmittedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnologyinpartialfulfillmentoftherequirementforthedegreeofMasterofMedicinebyYangLu(BasicMedicine)Supervisor:ProfessorQuYineJune,2015独创性说明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除

3、了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：2015年6月10日关于论文使用授权的说明本人完全了解华北理工大学有关保留、使用学位论文的规定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：□自授予学

4、位之日起；□自年月日起。作者签名：导师签名：签字日期：2015年6月10日签字日期：2015年6月10日摘要摘要目的观察白介素-17A（interleukin-17A,IL-17A)及其受体A(interleukin-17receptorA,IL-17RA）在子宫内膜异位症中的作用，通过检测IL-17A下游基因的表达，初步探讨IL-17A在子宫内膜异位症中的作用机制。方法采用大鼠自体子宫内膜异位症模型，将大鼠随机分为3组，模型组（內异症组，又分为异位内膜组和在位内膜组）、假手术组（脂肪组织代替内膜组织缝于腹壁）和空白对照组（不做任何处理）；Real-timePCR检测各组内膜

5、组织中IL-17A和IL-17RAmRNA水平；ELISA和Westernblotting检测各组内膜组织中IL-17A和IL-17RA蛋白表达；Westernblotting检测各组内膜组织中JNK1/2、p-JNK1/2、ERK1/2、p-ERK1/2、MMP-9、MMP-7、MMP-2、cyclinD1、Bcl-2、Bax、VEGF、VEGFR1蛋白表达；免疫组化方法检测CD31在各组内膜组织中的表达，计算微血管密度。结果1内异症组织中IL-17A/IL-17RA表达增加：异位内膜组织IL-17A/IL-17RA蛋白表达较对照组增加，差异有统计学意义；2IL-17激活E

6、RK及JNK信号通路：p-JNK及p-ERK蛋白水平异位内膜最高、在位内膜次之、假手术组和对照组内膜表达量最低，除假手术组与对照组之间差异无统计学意义外，其余各组组间比较差异均有统计学意义；3內异症组织中IL-17的几个下游基因表达出现差异：异位内膜组织MMP-9、MMP-7、MMP-2、cyclinD1及Bax蛋白表达增加，均高于对照内膜，Bcl-2蛋白表达较对照组降低，差异均有统计学意义；4内异症组织中VEGF蛋白表达及血管生成增加：异位内膜组织VEGF及其受体VEGFR1蛋白表达较对照组显著增加，微血管密度增大，差异均有统计学意义。结论内异症异位内膜组织IL-17A/I

7、L-17RA高表达，通过ERK1/2及JNK1/2信号通路，激活MMPs等下游基因，促进内异症新生血管生成，提示IL-17A及其信号通路可能成为设计、开发预防和治疗内异症药物的新靶点。图14幅；表6个；参131篇。关键词：白介素-17A；白介素-17受体；子宫内膜异位症分类号：R715.5-I-华北理工大学硕士学位论文AbstractObjectivesToinvestigatetheroleofinterleukin(IL)-17AanditsreceptorA(IL-17RA)inendometri