脂联素在子宫内膜异位症发病机制中的作用

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1、脂联素在子宫内膜异位症发病机制中的作用田晓芳(大连市第三人民医院116033)【中图分类号】R711.71【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)34-0083-02子宫内膜异位症是一种常见妇科疾病，表现为不孕、痛经及其他症状，普遍认为其病因是逆行经血内的子宫内膜碎片黏附、侵袭腹膜，形成新的血管。近年研究表明内异症患者腹腔微环境存在利于子宫内膜碎片黏附、生长、血管形成的免疫因素，尤其是细胞因子，由于种类繁多，相互影响、作用形成网络结构，共同促进了内异症的发生。有报道指出脂肪细胞因子脂联素与妇科肿瘤的关联使我们推测它可能与

2、内异症的发生有关。内异症是雌激素依赖性疾病，雌激素对于妇科肿瘤如子宫内膜癌、子宫肌瘤是一种促进因素，值得注意的一些研究指出子宫内膜癌、子宫肌瘤患者脂联素的表达是降低的，这说明脂联素在这些疾病中可能起一定作用［1］。一、脂联素的结构脂联素是一种30KDa多肽，是新发现的由脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子，通过其特殊的受体AdipoRl，AdipoR2及T-钙粘蛋白发挥效应［2］。目前认为脂联素在人类属于可溶性防御性胶原家族成员，由244个氨基酸残基组成，一级序列分析提示其含四个功能区［3］。二、脂联素在内异症的作用1.脂联素具有抗血管原性。脂

3、联素可以抑制体内的血管形成，由动物实验证实，脂联素通过降低新血管形成来抑制肿瘤的牛.忪，脂联素的降低为内异症发生所需的血管形成创造条件。脂联素只有抑制TNF-α的作用。TNF-α是血管活性因子之一，由激活的单核细胞、巨嗜细胞和淋巴细胞等产生的高效能细胞因子，只有抗肿瘤、免疫调节、炎症介导、细胞毒性等作用。用胰蛋白酶裂解脂联素可得到一个含有球形结构域的片段(gAcrp30),gAcrp30活性远远大于脂联素，gAcrp30与TNF-α的结构有同源性，然而TNF-α与gAcrp30效成相反。TN

4、F-α可诱导异位子宫内膜炎性细胞因子MCP-1、IL-6、IL-8等的释放，促进子宫异位内膜及基质细胞增殖、炎性细胞浸润、血管再生、刺激成纤维细胞增殖及胶原合成，从而形成异位病灶。而脂联素与TNF-α的作用相反，通过增强子宫内膜间质细胞和上皮细胞上AMP-活化蛋白激酶的磷酸化，减少子宫内膜间质细胞上IL-lβ诱导的IL-6、IL-8、MCP-1的分泌，从而表现出其抗血管生成的作用[4-5]o1.促进雌激素的作用。根据脂联素与雌激素依赖性肿瘤的关联，我们通过实验证实其在内异症中的表达是降低的，而且晚期内异症

5、上脂联素降低得更为显著。雌激素刺激内异症的生长，而且雌激素相关性肿瘤的血清中脂联素的浓度也冋吋下降，所以我们推测脂联素的低表达对雌激素对内异症的发生有促进作用。2.影响胰岛素抵抗。脂联素的降低已知与增强的胰岛素水平奋关，脂联素通过增加参与脂肪酸氧化和能量分散的甘汕三酯的含量来改善胰岛素抵抗的状态，同时它在胰岛素信号传递系统中也起着某种作用[6】。胰岛素水平与血浆内胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-1)呈负相关性，它与胰岛素样生长因子(IGF-1)相结合,并调节其生物效应，脂联素血浆水平减少与胰岛素抵抗进展平行。因此，脂联素的降低可以提

6、高IGF-1的作用，这己被指出可以促进内异症的生长。3.抗炎性反应。内异症的发病与腹腔的炎症奋关，这与内异症患者血清及腹腔液中许多致炎细胞因子的增多是相符的。脂联素可以抑制巨噬细胞的活性，与C反应蛋白呈负相关性，同吋脂联素既可以抑制单核前体细胞的增殖及成熟巨噬细胞的功能，又可以抑制脂多糖引起的TNF-α的表达，通过这两种机制对炎症反应起负调节的作用，由以上我们推论脂联素的降低与内异症的促炎症反应的体制冇关。4.脂联素具有抗纤维化的特性。脂联素通过其受体T-钙粘蛋白与成纤维细胞生长因子-2(FGF-2)通路之间的相互作用发挥其抗

7、纤维化的作用。脂联素纤维化经常伴随着内异症的黏附过程，脂联素的降低可能与内异症引起的骨盆粘连有关[7】。三、展望内异症的发病逐年上升，但是其发病机制仍不明确，我们认为深入研究其发病的分子机制对于治疗内异症至关重要。0前内异症的治疗集中于外科手术切除异位病灶或雌激素抑制疗法，治疗效果并不让人满意，我们可以考虑通过了解内异症的发病机制，从分子机制、调节免疫功能来治疗疾病。以上脂联素的与内异症发病机制相关的生物学特性，我们推测脂联素可能是一种抗内异症的因素[8~9]。脂联素作为•-种新发现的细胞因子，它的很多生物学特性仍不清楚，其生物学特性尚不

8、明确，弄清它与内异症之间相互作用的具体机制，可为了解内异症的发病及治疗提供-定的理论学依据。参考文献[1]YuriT'YutakaO,etal.Serumadiponectinconcentr