肥大细胞在子宫内膜异位症发病机理中作用的研究

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1、肥大细胞在子宫内膜异位症发病机理中作用的研究⑧论文作者签名：堑坚指导教师签名：论文评阅人1：钱洪浪主任医师浙江大学医学院附属妇产科医院评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：委员1：委员2：委员3：委员4：委员5：仝进毅主任医师杭州市第一人民医院黄秀峰副主任医师浙江大学医学院附属妇产科医院许泓副主任医师浙江大学医学院附属妇产科医院答辩日期：矽J妒。2．谚耀期浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写

2、过的研究成果，也不包含为获得逝婆盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：辟薪盔签字目期：》口I甲年弓月J日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝姿盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权溢姿态堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：屏而依导师签签字日期：血l

3、妒年弓月f日签字日期：矽，甲年弓月1日浙江大学硕士学位论文致谢致谢在论文完成之际，首先我要由衷感谢我的导师张信美主任医师。三年来导师对我的学习、工作和生活给予了无微不至的关心和帮助；从课题的遴选、设计到实验方案的实施，无时无刻不给予我严格耐心的教导；在繁忙的临床工作之余还亲自指导我进行实验研究、思考和论文书写；在我失落时予以鼓励，取得成绩时予以肯定。导师兢兢业业的工作作风、严谨求实的治学态度、渊博的学识和对科学孜孜不倦的追求，都是我学习的榜样，并将使我受益终生。衷心感谢浙江大学附属妇产科医院妇二科许泓老师、黄秀峰老师、张晶老师、徐萍老师在实验中

4、对我的关怀和帮助。衷心感谢浙江大学附属妇产科医院病理科周彩云老师、陈建华老师、吕炳建老师、余明华老师在病理蜡块制备、切片、免疫组化实验及阅片等方面给予我的指导与帮助。衷心感谢浙江大学附属第一医院卫生部多器官联合移植研究重点实验室动物中心鱼达老师、何勇老师、洪良杰师兄在我动物实验过程中给予我的技术指导和帮助。衷心感谢浙江大学附属妇产科医院中心实验室的程琪老师、王晗之老师、马俊彦老师在实验中给予我的帮助，感谢孙艳美师姐在实验中给予的指导和帮助，在生活中给予的关爱。感谢潘月同学、黄琼施同学、李敏同学，你们的陪伴与鼓励，让我度过了研究生这段最美好的时光

5、。同时也向这3年来所有关心支持我的老师、朋友致以我最诚挚的谢意!感谢我的父母一直以来的的支持，是你们的信任与无私付出，让我顺利完成研究生学业，让我快乐生活，感谢我最爱的姐姐，像天使般地爱护着我，向你们致以最诚挚的谢意与祝福!再次感谢所有给过我关怀、帮助的人们!浙江大学硕士学位论文中文摘要肥大细胞在子宫内膜异位症发病机理中作用的研究浙江大学医学院妇产科学硕士研究生朱丽波导师张信美中文摘要背景子宫内膜异位症(以下简称内异症)是指具有生长功能的子宫内膜组织(腺体和间质)出现在子宫腔被覆盖内膜及宫体肌层以外的其他部位的妇科常见疾病，严重影响妇女身心健康

6、．疼痛(包括痛经、性交痛和慢性盆腔痛等)和不孕是内异症的主要临床症状，其患病率在育龄妇女中达10．15％。虽然内异症发病率呈现增高趋势，但其病因和发病机制以及相应内异症疼痛的发生机制至今仍然不清。近年大量研究发现，内异症病灶内出血刺激导致无菌性炎症，免疫炎症以及病灶神经异常生长导致中枢与外周神经敏化可能是内异症疼痛的主要发病机制。肥大细胞(Mastcells，MC)是免疫炎症反应中的重要细胞之一，一些学者研究发现MC脱颗粒与偏头痛、间质性膀胱炎、肠易激综合症、异位性皮炎等疾病的疼痛症状有明显的相关性。在神经病理性疼痛中，分布于神经和神经周围组织

7、的MC即可脱颗粒释放类胰蛋白酶、肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor-a，TNF-Q)、神经肽、P物质(SubstanceP，SP)、神经生长因子(Nervegrowthfactor，NGF)、细胞因子以及神经递质如乙酰胆碱等活性介质导致神经敏化，而敏化的神经可释放大量神经递质反过来激活MC促使其脱颗粒释放致痛物质，进一步促进神经敏化，从而导致神经病理性疼痛的持续状态。研究发现，内异症病灶存在MC数量增加以及其活性增强，且病灶中MC与神经纤维之间密切相关。内异症疼痛目前认为也是一种内脏和神经病理性疼痛，因而MC在内异症疼痛发生机

8、制中发挥作浙江大学硕士学位论文中文摘要用。研究表明，雌激素可结合MC膜上ER-a启动快速的钙离子流，促进人及小鼠MC活化脱颗粒释放相应的介质。色甘酸钠