gdnftnf-α对缺氧预处理大鼠脑保护作用及其机制研究

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1、分类号：R743.3密级：公开UDC：610编号：2015121051011932012级攻读临床医学硕士学位研究生毕业论文GDNF/TNF-α对缺氧预处理大鼠脑保护作用及其机制研究TheMechanismofGDNF/TNF-αInducedNeuroprotectionbyHypoxiaPreconditioninginRats指导教师：吴世政教授学生姓名：李立学科专业名称：内科学（神经病学）研究方向：高原脑血管病学院(系、部)：青海大学研究生院论文起止时间：2014.07—2015.5QinghaiUniversityMaste

2、rDissertationTheMechanismofGDNF/TNF-αInducedNeuroprotectionbyHypoxiaPreconditioninginRatsSupervisor:Prof.ShizhengWuCandidate:LiliAcademicMajorApplidedfor:Internalmedicine(Neurology)SpecificMajor:ClinicalMedicalTrainingandResearchCollege(Department):QinghaiuniversityJune

3、,2015独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：2015年5月20日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权青海大学大学可以将本学位论文的

4、全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本论文属于：保密□不保密□（请在相应方框内打“√”），在_____年解密后适用本授权书。学位论文作者签名：指导教师签名：日期：2015年5月20日日期：2015年5月20日青海大学硕士学位论文摘要GDNF/TNF-α对缺氧预处理大鼠脑保护作用及其机制研究研究生：李立指导教师：吴世政教授摘要目的：检测GDNF/TNF-α在缺氧预处理大鼠中的表达变化；探讨GDNF/TNF-α在大鼠缺血脑损伤中所起的神经保护作用及其可能的作用机制。方法：将70只清

5、洁级健康雄性SD（SpragueDawley）大鼠按完全随机分组法分成7组：正常对照组（N，5只）、假手术组（S，12只）、脑梗塞组（M，12只）、缺氧预处理组（HP，5只）、缺氧预处理+脑梗塞组（HM，12只）、缺氧预处理+脑梗塞+抑制剂组（HMI，12只）、缺氧预处理+脑梗塞+生理盐水组（HMN，12只）。手术后24小时用Longa5分制评分法对大鼠的神经功能状况进行评分；利用imageJ软件分析计算大鼠脑梗塞面积；实时定量聚合酶链反应检测梗塞侧大脑皮层中GDNF/TNF-α基因表达水平；Westenblot检测梗塞侧大脑皮层中T

6、NF-α蛋白表达量。结果：与单纯脑梗塞组相比，给予缺氧预处理后大鼠的神经功能缺损症状较轻，神经功能评分较低（P＜0.05），脑梗塞面积从22.35±2.87%to降低到15.40±3.10%（P＜0.05）。HMI组比HM组大鼠神经功能评分较高（P＜0.05），脑梗塞面积较大（P＜0.05）。与N组比较，H组及M组大鼠GDNF基因表达量增高（P<0.05），TNF-α基因及其蛋白表达降低（P＜0.05），但是M组没有H组变化明显；与M组相比，HM组大鼠GDNF基因表达量增高（P＜0.05），TNF-α基因及蛋白表达降低（P<0.05）

7、。与HM相比HMI组大鼠GDNF基因表达量降低（P＜0.05），TNF-α基因表达增高（P＜0.05）。结论：缺氧预处理能够减轻缺血性损伤后神经功能缺损症状、减小脑梗塞的面积，减轻脑组织缺血造成的神经损伤。缺氧预处理后具有神经保护作用的GDNF基因表达增加，同时神经功能损伤因子TNF-α基因表达降低，蛋白表达降低，提示GDNF和TNF-α在缺氧预处理缺血脑损伤中起到了神经保护作用。关键词GDNFTNF-α缺氧预处理大脑中动脉闭塞神经元大鼠I青海大学硕士学位论文摘要中图分类号R743.3II青海大学硕士学位论文AbstractTheMe

8、chanismofGDNF/TNF-αInducedNeuroprotectionbyHypoxiaPreconditioninginRatsPostgraduate:LiLiSupervisor:Prof.WuShiz