shh信号通路对缺氧预处理大鼠脑保护作用及其机制研究

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1、分类号：R743.3密级：公开UDC：610编号：2015121051011792012级攻读硕士学位研究生毕业论文Shh信号通路对缺氧预处理大鼠脑保护作用及其机制研究TheMechanismofShhsignalpathwayInducedNeuroprotectionbyHypoxiaPreconditioninginRats指导教师：吴世政教授学生姓名：陈志志论文类型：理论研究学科专业名称：内科学（神经病学）研究方向：缺氧预处理与脑血管病学院(系、部)：研究生院二○一五年三月QinghaiUniversityMast

2、erDissertationTheMechanismofShhsignalpathwayInducedNeuroprotectionbyHypoxiaPreconditioninginRatsSupervisor:Prof.ShizhengWuCandidate:ZhizhiChenAcademicMajorApplidedfor:Internalmedicine(Neurology)SpecificMajor:ClinicalMedicalTrainingandResearchCollege(Department):Qi

3、nghaiuniversityMarch,2015独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。

4、本人授权青海大学大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本论文属于：保密□不保密（请在相应方框内打“√”），在_____年解密后适用本授权书。学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日青海大学硕士学位论文摘要摘要目的：探讨SonicHedgehog信号通路能否在缺氧预处理过程中，对脑梗塞起到保护作用；进一步研究HIF-1α、Shh信号通路及Ang-1之间的关系及其在缺血性脑卒中的可能作用。方法：将70只健康雄性SpragueDawl

5、ey（SD）大鼠随机分成7组，分别为正常对照组（N，10只）、假手术组（S，10只）、手术组（M，10只）、缺氧预处理组（H，10只）、缺氧预处理+手术组（HM，10只）、侧脑室对照组（HMN，10只）、抑制剂组（HMI，10只）。采用Longa5分制评分法对大鼠进行神经功能评分；采用TTC染色法测定脑梗塞面积；荧光定量聚合酶链式反应测定大脑皮层的HIF-1α及Gli-1基因表达水平；WesternBlot法测定大脑皮层的Gli-1及Ang-1的蛋白表达量。结果：1．神经功能评分：HM组与M组比较，神经功能障碍明显减轻（P

6、<0.05），HMI组与HMN组比较，神经功能障碍有所加重（P<0.05）。2．脑梗塞面积：HM组与M组相比，脑梗塞面积明显减小（P<0.05），HMI组与HMN组相比，脑梗塞面积明显增加（P<0.05）。3．M组与N组、S组比较，HIF-1αmRNA表达明显增高（P<0.05）；HMN组较HMI组，HIF-1αmRNA表达明显增高（P<0.05）。M组与N组、S组比较，Gli-1mRNA表达明显增高（P<0.05）。4．M组与N组、S组比较，Gli-1蛋白表达明显增高（P<0.05）；HM组与M组比较，Gli-1蛋白表达

7、量明显升高（P<0.05）。HM组与M组比较，Ang-1蛋白表达量有所上调（P<0.05）；HMI组与HMN组比较，Ang-1蛋白表达量明显下调（P<0.05）。I青海大学硕士学位论文摘要结论：缺氧预处理可通过内源性保护机制，降低脑梗塞面积，改善脑缺血症状，对神经血管单元具有重要保护作用；缺氧预处理可能通过上调Shh信号通路，提高Ang-1的表达量，从而产生神经血管保护作用；缺氧预处理后Shh信号通路的上调与HIF-1α可能无关，但尚待进一步研究。关键词SonicHedgehog信号通路缺氧预处理大脑中动脉闭塞HIF-1α

8、Gli-1中图分类号R743.3II青海大学硕士学位论文AbstractAbstractObjectiveTostudythemolecularmechanismsofShhsignalpathwayinducedneuroprotectioninhypoxiapreconditioninginisch