exenatide对高糖高脂诱导的nit-1细胞损伤和炎症因子过表达的影响

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1、＇．■ｒ中巧分类号：Ｒ３４ｉＲ９６ｉＲ４別：Ｒ５８７Ｓ杞ＨＵＡＮＭＥＤＩＣＡＬＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ硕±学位论文Ｎ－Ｅｘｅｎａｔｋｌｅ对高巧高脂诱导的ＩＴ１细胞损伤和炎症因子过表达的影晌？Ｉ．＇．＇．－．Ｖ．．－■．■＇巧（《）、巧临床医学院研究生巧名胡朝恩学科、专业内科学导师姓名？＾智华巧授．１－一＇■、：，：＊、；．．Ｉ■‘－－．己．ＶＶ—二０五年Ｈ月．．爲京ｉ？■；：，巧’＾．＾：．占乂驾．至目录－１Ｅｘｅｎ

2、ａｔｉｄｅ对高糖商脂诱导的ＮＩＴ１细胞损伤和炎症因子过表达的影响１１１．１中文摘要１．２英文摘要４１．３前言８ｎ１．４材料与方法２１．５结果５４１．６讨论０１．７结论４６４１乂参考文献７１．９英汉缩略词对照表５３２致谢５４３ｍｉＲＮＡ调控炎症和免疫反应ＴＬＲ信号通路的研究进展（综述５５）四川医科大学硕±学位论文Ｅｘｅｎａｔ－ｉｄｅ对高糖高脂诱导的ＮＩＴ１细胞损伤和炎症因子过表达的影响中文摘要背景：糖尿病大多伴有糖脂代谢奈乱，而长期的高糖、高脂会诱

3、导细胞因。子的大量生成，引起膜岛Ｐ细胞的炎症反应，造成膜岛Ｐ细胞的损伤但糖脂毒性诱导Ｐ细胞功能障碍的具体机制目前尚不十分清楚。糖尿病也是自身免疫和慢性炎症性疾病，主要表现为慢性、低度、持续的炎性标志物水平的升高。炎症介质既是糖尿病的病理标志物，也是糖尿病及其并发症－－－发生发展的原因。大量研究表明ＴＮＦａ、忙ｉｐ、证６和ＣＲＰ是预测糖尿病慢性炎症反应的敏感性标志物。－Ｔｏｌｌ样受体Ｔｏｌｌｌｉｋｅｒｅｃｅｔｏｒｓ化民Ｓ信号通路是免疫炎症反应重要的（ｐ，）信号通路，其信号的过度激活能直接诱导机体自身免疫的破坏和耐受丢失，启动或者加速

4、自身免疫性疾病进程，ＴＬ民；因此信号通路可能参与和影响糖尿病及其慢性并发症的发生和发展。－Ｇ－－－研究证实膀高血糖素样狀１（ｌｕｃａｏｎｌｉｋｅｅｔｉｄｅ１ＧＬＰ１）受体激ｇｐｐ，动剂能够抑制动脉粥样硬化和抗氧化应激，改善血管内皮功能，具有降低一屯、血管事件风险的潜在益处种动脉壁的慢性，而动脉粥样硬化本身也是炎症，抗粥样硬化的作用很大程度上依赖于抗炎效应的发挥；这些研究提示艾塞那狀（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）保护膜岛Ｐ细胞的作用可能与抗炎抗免疫作用有关，除降糖外，还可能减少糖尿病患者体内氧化应激和炎症反应。３目的：观察高糖高脂与ＴＬＲ的

5、关系，了解糖脂毒性诱导免疫炎症反应及１四川医科大学硕±学位论文一膜岛３细胞损伤可能的机制。进步观察高糖高脂环境下，艾塞那肢与（ＴＬ民３的关系，了解艾塞那肤是否具有抗炎作用，是否能够逆转糖脂毒性对膜岛Ｐ细胞的损伤。３－方法：培养膜岛细胞株（ＮＩＴ１），经高糖髙脂刺激后，进行艾塞那化干（－８法观察细胞增殖情况预，应用实时巧光定量ＰＣ民（ｒｅａｌｉｍｅ，应用ＣＣＫｔＰＣ民）检测化Ｒ３ｍＲＮＡ表达，酶联免疫吸附法化ＬＩＳＡ）检测细胞培养－－－上清液中ＴＮＦａ、正１３、正６、ＣＲＰ、补体Ｃ３及补体Ｃ４的表达，放射免｜疫法检测葡萄糖刺

6、激后膜岛素分泌情况。结果：高糖高脂刺激后，ＴＬＲ３ｍＲＮＡ表达显著上调，ＴＬＲ３固有免疫炎症－－－信号通路激活，产生大量免疫炎症因子，ＴＮＦａ、正１３、正６、ＣＲＰ、补（体Ｃ３及补体Ｃ４的表达显著增加，膜岛３细胞增殖及膜岛素分泌能力受到（显著抑制；并且高糖高脂协同效应大于单独的糖脂毒性作用。给予不同浓－－－、３、度艾塞那化干预后，ＴＬＲ３ｍＲＮＡ显著下降，ＴＮＦａ正１、正６ＣＲＰ、（补体Ｃ３及补体Ｃ４表达减少，膜岛Ｐ细胞增殖率及膜岛素分泌水平增加，呈现浓度依赖性。结论：高糖高脂能显著上调膜岛Ｐ细胞ＴＬ民３ｍＲＮＡ的表达，激活ＴＬＲ３

7、固有免疫炎症信号通路，产生大量免疫炎症因子，导致族岛（３细胞生长活力下降，细胞増殖及膜岛素分泌能力受到抑制；并且高糖高脂协同效应大于单独的糖脂毒性作用。ＴＬＲ３可能在糖脂毒性诱导的膜岛Ｐ细胞损伤过程中扮演着重要角色。高糖高脂环境下，艾塞那肤能够显著下调ＴＬＲ３ｍＲＮＡ的表达，ＴＬＲ３免疫炎症信号通路的激活受到抑制，免疫和炎症因，并且具有浓度依赖性子表达显著下调；Ｐ细胞增殖及膜岛素分泌水平增２四川医科大学硕±学位论文加。艾塞那肤可能通过抑制ＴＬＲ３免疫炎症信号通路，产生抗炎效应，对抗糖脂毒性对膜岛Ｐ细胞的损伤。