罗格列酮对高糖诱导大鼠血管平滑肌细胞炎症和增殖的影响

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1、罗格列酮对高糖诱导大鼠血管平滑肌细胞炎症和增殖的影响作者：赵占胜王绵梁江燕谢赟邓永贵周红王瑞英张力辉姚玉霞丛斌苏胜偶【摘要】　　目的探讨罗格列酮(RSG)对高浓度葡萄糖孵育下的血管平滑肌细胞(VSMCs)炎症和凋亡的影响及其可能的分子机制。方法以不同浓度的葡萄糖和罗格列酮单独或联合孵育大鼠胸主动脉平滑肌细胞，ELISA方法检测培养基中单核细胞趋化蛋白1(MCP1)的水平；采用流式细胞术检测VSMCs细胞凋亡率及Bclxl、Bcl2蛋白表达；CsBclxl蛋白表达及NFκBp65和IκBα的表达。结果高葡萄糖浓度(11.2、22.5mmo

2、l/L)培养可明显增加上清中MCP1的浓度，促进VSMCs增殖，抑制其凋亡，上调Bclxl、Bcl2蛋白表达，同时使NFκBp65表达增加，IκBα表达下降；30及100μmol/LRSG以浓度依赖形式减少VSMCs对MCP1的分泌，抑制高葡萄糖培养下(11.2、22.5mmol/L)VSMCsBclxl、Bcl2表达，促进其凋亡；下调NFκBp65表达，促进IκBα表达。RSG拮抗剂GCP1分泌，下调Bclxl、Bcl2表达，从而抑制高糖葡萄糖培养下的VSMCs炎症反应并促进其凋亡，从而在2型糖尿病大血管病变的防治中发挥重要

3、作用。【关键词】罗格列酮；高葡萄糖；增殖；炎症；血管平滑肌细胞【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectsofrosiglitazone(RSG)oninflammationandapoptosisinratvascularsmoothmusclecells(VSMCs)inducedbyhighglucoseadministration.MethodsRatVSMCseasuredinedbyfloetry.TheBclxlprotEInexpressionandNFκBp65,IκBproteinex

4、pressionsmol/L）significantlyincreasedMCP1secretion,inhibitedapoptosis,upregulatedBclxlandBcl2expressioninratVSMCs.Meanol/L,inaconcentrationdependentmanner,significantlyinhibitedMCP1secretion,promotedthecellstoapoptosisanddecreasedexpressionofBcl2,Bclxlproteininducedbyhi

5、ghglucose.AlsoNFκBp65expressionol/L).ConclusionsUnderhighglucoseconcentration,RSGcanreducetheproinflammatorymediatorMCP1secretion,doodulatingtheNFκBpathmatoryandproliferativeresponsesinVSMCs,ayplayaprotectiveroleagainstdiabeticmacroangiopathy.　　【Keymation;Proliferation;Vasc

6、ularsmoothmusclecells　　动脉粥样硬化(AS)是糖尿病(DM)大血管病变的主要病理基础。在高血糖、炎症因子等刺激下，血管平滑肌细胞(VSMCs)炎症激活、增殖过度和凋亡受阻等是AS发生的重要因素。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)可能通过抑制VSMCs炎症因子单核细胞趋化蛋白1(MCP1)的产生〔1〕和增生迁移，诱导其凋亡，对AS有直接的抑制作用〔2〕。目前国内外鲜有PPARγ对高浓度葡萄糖诱导下VSMCs对MCP1分泌和增殖、凋亡作用的相关报道。本研究旨在探讨人工合成的PPARγ高亲和性配体罗格列酮(RSG)对高浓

7、度葡萄糖培养下VSMCs炎症和增殖、凋亡的影响及其可能信号转导机制，为RSG对DM患者AS预防作用提供理论依据。　　1材料与方法　　1.1材料　　1.1.1实验动物　　雄性、健康EM低糖培养基购自Gibco公司；罗格列酮钠纯品由太极集团惠赠；αactin抗体、兔抗人βactin多克隆抗体、兔抗大鼠IκBα多克隆抗体、鼠抗NFκBp65单克隆抗体及化学发光试剂盒均购自美国SantaCruz公司；GCs的分离与培养　　用10%水合氯醛麻醉大鼠(0.4mg/kg体重)，无菌条件下分离取出胸主动脉放入盛有无血清DMEM培养基的培养皿中，仔细剥去外膜结

8、缔组织，再纵行剖开血管，刮去内膜层细胞，将血管段剪成约1mm×1mm大小的组织块，均匀种植于瓶底部，加入含20%胎牛血清的