cb1受体在高台应激诱导的小鼠空间参考记忆损伤中的作用

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1、分类号Q42密级—学号122043一HMUra川丄圓■1擺顯化耀叶■■硕±学位论文(学术型)题目CB1受体在高台应激诱导的小鼠空间参考记忆损伤中的作用作者推名冯燕指导教师牲名刘一辉副教授一级学科专亚生物学二级学科专业神经生物学提交论文二—五年五月日期〇{学位论文原创性声明本人声明所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行研巧工作所取得的骄巧成果?尽我所知,除文中已经注明副用的巧容和致谢的地方外,本论文不包含其他个人或集体百经发表或巧写过的研巧成果,也不包含本人或他人已申请学位或其他用

2、途使用过的成果。財本文的研巧做出至要茹扶的个人和集体,均邑在文中作了明确说明并表示谢意。本学位论文若有不实或者侵犯他人权利的一切相关的法律责,本人愿意承担任。作者《名y曼祭広年S月30:日撕則日学位论文知识产化及使用授权声明书本人在导师指导下所完成的学位论文及巧关成果,知识产巧归属陕西师范大学,本人完全了解陕西师范大学有关保存、使用学位论文的規定,允许本论文巧査阅和借阅,学较存反保留学度论文并向国家有关部口或抓隋送交论文的纸质巧和电子巧,有巧巧本论文的全部或部分肉容编入有关巧雕库进巧检索,可Bii采用任何复制手段保存和汇编本论文?本人保证毕业巧校后

3、,发表本论文或使用本论文成果时著名单位仍为陕西卿范大学。保密论文巧密后适用本声巧?-作者签名:扇蘇日親則它年S月30日摘要一应激影响学习和记忆的机制是神经生理学目前的研巧热点之。应激对学习记忆功能有显著影响。目前应激对学习记忆的影响机制主要从应激效应与神经递质的相互关系方面进行研究一。此外脑内些神经狀类物质也参与了应激诱导的认,知功能障碍的发生。自内源性大麻素系统的发现开始,ff巧人员逐渐认识到它在学习记忆中发挥着重要的作用。至今人们已发现人体内至少有两类大麻素受体:大麻素I(CB1)和II型(CB2)受体,通常情况下,I型受体主要分布于脑和脊髓

4、中,II型受体主要分布于外周神经系统。大量研究表明:由于CB1受体在大脑中的广泛性,研究人员发现其参与了调节动物和人类的认知过程。认知过程是动物对信息进行加工处理的过程。它包括人的感觉、知觉、记忆、思维和想象等认知要素,、、。我们将研究焦点集中在学习记忆,学习记亿又可分为获取巩固提取H个阶段目前学习记忆在神经生理学的研究主要集中在形成记忆的机制方面,而且形成工作记忆和空间参考记忆的机制也有所差别。目前的研巧表明大麻素系统对学习记一CB1受忆的影响作用不,其作用机制尚不明确。但是人们发现体激活可抑制应--激条件下下丘脑垂体肾上腺轴(HPA轴)的活动,而HPA轴

5、的活动又可影响CB一1学习记忆,那么在应激损伤学习记忆的过程中受体宛竟发挥了化么作用是个值得深入研究的科学问题。本实验采用成年昆明小鼠进行Morris水迷宫任务的实验方法,观察高台应激对小鼠空间参考记化的影响,抖及CB1受体在其中的作用,为探索大麻素对学习记忆的影响机制提供有价值的线索。实验内容包括:(1)大麻素CB1受体捂抗剂AM281(3mg/kg)对空间参考记忆的获取、巩固和提取影响;(2)大麻素CB1受体括抗剂AM281(3mg/kg)在高台应激诱导的小鼠空间参考记忆损伤中的作用。本实验包括W下部分:(1)分别在Morris水迷宫任务的获取、巩固

6、、提取H个阶段给小鼠腹腔注射巧1受体挂抗剂AM281,观察小鼠空间学习记忆的表现,验证了在获取、巩固、提取这H个阶段分别抑制CB1受体均对小鼠的空间参考记忆没有影响:(2)在Morris水迷宫训练前、训练后、测试前分别对小鼠采用高台应激建立应激模型,应激后腹腔注射CB1受体枯抗剂AM281,观察小鼠空间参考学习记忆的变化。研巧结果发现:训练前给予高台应激对小鼠空间参考学习记忆;的获取和提取有损伤作用,在应激后抑制081受体,这种损伤作用可^^1发生翻转;训练后给予窩台应激和测试前给予高台应激对小鼠空间參考记忆的提敢均有损伤作用,而这种损伤作用同样也可被应激后

7、抑制CB1受体所翻转。I本研究表明,CBl受体参与了应激诱导的小鼠空间参考学习记忆的损伤,CBl受体的激活可能介导了急性应激对学习记忆的损伤过程。它的作用效果也受到很ris多因素的影响,例如腹腔给药在高台应激前或者应激后,在Mor水迷宫训练前、训练后或者检测前都会产生不同的影响。CB1受体参与应激诱导的学习记忆损伤一的机制还需要进步的研巧。关键词:CB1受体IAM281,高台应激,Morri

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