pp2对渥曼青霉素诱导的小鼠空间记忆损伤的保护作用及机制研究

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1、分类号——UDC密级——编号——牟中唯j『鬣火等硕士学位论文学位申请人姓名：逯志敏申请学位学生类别：全旦塑塑±申请学位学科专业：垫堑至指导教师姓名：墨尘簦型垫拯⑧硕士学位论文Ⅲ舢圳㈣㈣⋯删Ⅲ㈣洲Y2557970PP2对渥曼青霉素诱导的小鼠空间记忆损伤的保护作用及机制研究论文作者：逯志敏指导教师：王少辉副教授学科专业：动物学研究方向：动物生理华中师范大学生命科学学院2014年5月⑧硕士学位论文MASTER’STHESISProtectiveroleofPP2onwoltmannin．inducedSpanalmem0Iylmpalr

2、mentlnmlCeandtneJ-■●■J●1●■underlyingmechanismAThesisS锐bmitted撕Pclni(1tFll坍llment嘭theRequirememFortheMS．Degree讯Zoolo斟LuZhiminPostgraduateProgramSchoolofLifeSciencesCentralChinaNormalUniVersitySupervisor：WangShaohuiAcadeIIlicTitle：AssociateProfessorSignatureMay．2014⑧硕士学

3、位论文MASTER’STHESIS华中师范大学学位论文原创性声明和使用授权说明原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下，独立进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律结果由本人承担。作者签名：氇^’弘日期：御，眸f月哆日学位论文版权使用授权书学位论文作者完全了解华中师范大学有关保留、使用学位论文的规定，即：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属华中师范大学。学

4、校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以允许采用影印、缩印或其它复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后遵守此规定)保密论文注释：本学位论文属于保密，在——年解密后适用本授权书。非保密论文注释：本学位论文不属于保密范围，适用本授权书。作者签名：逸^k日期：伽f阡f月吗日导师签名：神样，日期：珈Ⅳ年朋2弓日本人已经认真阅读“CALIS高校学位论文全文数据库发布章程”，同意将本人的学位论文提交“cALIS高校学位论文全文数据库”中全文发布

5、，并可按“章程”中的规定享受相关权益。回童途窒握交卮溢卮!旦主生；旦=生；旦三生筮查!作者签名：遇。乞致日期．缈f忤岁月却导师签名：酌握日期：矽f洱朋罗日⑧硕士学位论文MASTER‘STHESIS摘要糖原合酶激酶3(Glycogens弘曲aSel【il琊e．3，简称GSK．3)广泛存在于真核生物细胞中，属于糖原合酶激酶家族，是一种多功能Ser门胁蛋白激酶。GSK．3包括两种亚型，GSK．3Q和GSK-3B，其中GSK．3D在体内广泛表达，并且参与机体内多个信号转导途径。研究表明，活化的GSK-3D能降低cAMP反应元件结合蛋白(C

6、I也B)的表达并抑制其转录活性，但其机制尚不明确。本实验中，我们以小鼠为研究对象，系统研究了PP2在GSK．3D活性改变对C砌狙的影响及可能机制中的作用。选择8周龄的雄性昆明小鼠40只，随机分为四组，分别是对照组、woIrt组、PP2组、won+PP2组。每组小鼠经过六天的定位航行实验，第七天手术侧脑室给药，24小时后检测药物对记忆能力的影响，然后取海马用免疫印迹的方法检测相关蛋白的表达。结果表明：(1)水迷宫结果显示：经过6天的定位航行实验，小鼠能在极短的时间内找到隐藏平台，具有相对稳定的记忆，且各组小鼠间无显著差异。注药24小

7、时后检测小鼠找到隐藏平台的潜伏期变化，结果发现：与对照组相比，wort组小鼠找到隐藏平台的潜伏期明显变长；在此基础上注射PP2后，小鼠找到隐藏平台的潜伏期变短。空间探索实验结果显示：穿过隐藏平台所在象限的次数减少(西0．001)以及在隐藏平台所在象限的时间减少(西0．01)；相比于wort组，穿过隐藏平台所在象限的次数增多(卿．01)以及在隐藏平台所在象限的时间也增加(正0．01)。(2)免疫印迹结果显示：相比于对照组，、Ⅳort组GSK-3B的总体水平无明显影响，但GSK．3D的Ser9位点的磷酸化程度显著性降低(p<0．05)

8、，PP2组的磷酸化水平没有明显改变；相比于wort组，wort+PP2组GSK_3D的Ser9位点的磷酸化水平也未发生明显改变。(3)、Ⅳort组Fyll磷酸化水平明显高于对照组(脚．01)，单独给予PP2却显著性降低Fyn磷酸化水平(正0．01)