anti-rantes联合环孢素a诱导小鼠二次心脏移植长期免疫耐受

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1、分类号：R645.2学校代码：10392学科专业代码：100210学号：2121003459硕士学位论文Anti-RANTES联合环孢素A诱导小鼠二次心脏移植长期免疫耐受CombinationofAnti-RANTESwithCyclosporineAforinductionoflong-termimmunetoleranceinHeartRetransplantationofMice学位类型：医学硕士所在学院：第一临床医学院申请人姓名：罗增荣学科、专业：外科学（心胸外科）导师：林链凤教授研究起止日期：2013年7月至2014年12月答辩委员会主席：单忠贵教授答辩日期：20

2、15年6月19日二○一五年六月目录附录………………………………………….…………………………....4中文摘要………………………………………….………………………5英文摘要………………………………………………….………………7前言…………………………………………………….…………………9材料与方法...............................................................................................12结果..........................................

3、...................................................................16讨论..............................................................................................................20结论……………………………….…………….....................……………24参考文献…………………………………………………..………………26综述及参考文献…………..….………........

4、.........….………………….........29致谢……………………………………………….………………….……37中英文缩词略表QRT-PCRQuantitativeRealTimePCR实时定量PCRIFN-γInterferon-γγ干扰素ILInterleukin白介素TGFTransforminggrowthfactor转化生长因子ARAcuterejection急性排斥反应CsACyclosporineA环孢素ACCR5CCchemokinereceptor5CC族趋化因子受体5ISHLTInternationalSocietyforHeartand国际

5、心肺移植协会LungTransplantation1Anti-RANTES联合环孢素A诱导小鼠二次心脏移植长期耐受【摘要】目的探讨Anti-RANTES联合环孢素A在小鼠心脏二次移植急性排斥反应中的作用。方法构建小鼠心脏二次移植模型：初次移植，以Balb／c小鼠为供鼠，C57BL/6小鼠为受鼠，进行腹部心脏移植；二次移植，以同种Balb／c小鼠为供鼠，初次移植后存活的C57BL/6小鼠为受鼠，进行二次颈部心脏移植。然后经不同步骤处理，分为四组进行实验：对照组：初次腹部心脏移植存活小鼠，于初次腹部心脏移植2w后行二次颈部心脏移植,同时予腹腔注射与其他组同剂量的生理盐水处理；实

6、验组A，初次腹部心脏移植存活小鼠，于初次腹部心脏移植2w后行心脏二次颈部移植，同时予腹腔注射与其他组同剂量的环孢素A处理（n=6）；实验组B，初次腹部心脏移植存活小鼠，于初次腹部心脏移植2w后行心脏二次颈部移植，同时予腹腔注射与其他组同剂量的Anti-RANTES处理（n=6）；实验组C，初次腹部心脏移植存活小鼠，于初次腹部心脏移植2w后行心脏二次颈部移植，同时予腹腔混合注射与其他组同剂量的环孢素A和Anti-RANTES处理（n=6）。观察四组二次移植心脏存活时间;HE染色组织病理学改变观察各组异位心脏急性排斥反应的程度;Q-PCR检测二次心脏移植物中RANTES、IFN

7、-γ、IL-2、IL-10和TGF-β基因的相对表达量;ELISA检测RANTES、IFN-γ、IL-2、IL-10和TGF-β在受鼠血清中的浓度。结果在Anti-RANTES联合环孢素A实验组，移植心脏的存活时间可达8.58±0.24天，而在对照组、Anti-RANTES组和应用环孢素A组，移植心脏的存活时间分别为(3.1±0.43)、(5.2±0.26)和(5.58±0.20)天(P<0．01)；心脏移植物HE染色可见，在Anti-RANTES联合环孢素A实验组，其炎症细胞的浸润较对照组、单用Anti-RANT