骨髓间充质干细胞外周中枢联合预处理诱导异种心脏移植免疫耐受的研究

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1、骨髓间充质干细胞外周中枢联合预处理诱导异种心脏移植免疫耐受的研究中文摘要骨髓问充质干细胞外周中枢联合预处理诱导异种心脏移植免疫耐受的研究中文摘要目的：采用豚鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)由大鼠外周静脉注射并结合胸腺修饰的方法预处理受体。在豚鼠到大鼠腹腔心脏移植模型中，研究豚鼠MSCs对受体自身免疫调节以及对异种移植免疫排斥反应的影响，探索其诱导受体大鼠产生免疫耐受的可能，进而揭示其机理。方法：取豚鼠MSCs进行分离纯化体外扩增至第三代，然后对大鼠行胸腺修饰并在术前通过受体大鼠颈静脉行外周移植。供体豚

2、鼠和受体SD大鼠各35只随机分成七组，A组(空白组)：仅行豚鼠到大鼠腹腔心脏移植；B组(CVF组)：移植前受体24小时腹腔注射中华眼镜蛇毒因子(CVF)40u／kg(即0．4mg／kg)，手术前下腔静脉注射CVF60u／kg；C组(CVF+IT组)：MSCs在受体大鼠胸腺修饰后二周行豚鼠到大鼠异位异种腹腔心脏移植，其他处理同B组；D组(CVF+IV组)：MSCs经受体大鼠颈内静脉移植一周后行心脏移植，其他处理同B组；E组(CVF+IT+IV组)：受体大鼠行胸腺修饰和MSCs外周移植后行心脏移植，MS

3、Cs外周移植于术前一周进行，其他处理同B组；F组(CVF+IT+IV+CsA组)：受体大鼠在心脏移植术前一周开始每日由腹腔内注射CsA10mg／Kg，连续7天，其他处理同E组；G组(CVF+条件培养液移植组)：豚鼠MSCs条件培养液经受体大鼠颈内静脉移植三天后行心脏移植，其他处理同B组。观测指标：移植心脏的存活时间、病理改变，受体大鼠CCR5变化、ICAM．1的变化、供受体淋巴细胞毒性试验等。结果：①病理：供心停跳时A组心脏病理表现均呈典型HAR表现，其他各组表现为DXR。②供心平均存活时间(MST

4、)：A组26．84-4．4分钟，B组414-1．25分钟，C组89．44-8．8分钟，D组73．64-12．2分钟，E组100．24-6．8分钟，F组103．4-4-10．3分钟，G组44．84-4．9分钟。C组和D组平均存活时间延长较A、B明显延长P<0．05，骨髓间充质千细胞外周中枢联合预处理诱导异种心脏移植免疫耐受的研究中文摘要E组和F组平均存活时间延长也较C、D明显延长P<0．05，但E组和F组无显著统计学差异，P>0．05。③受体外周血CCR5检测结果(pg／m1)：A组(空白组)：6．7

5、64-0．22；B组(CVF组)：4．824-0．25；C组(CVF+IT组)：2．344-0．84；D组(CVF+IV组)：2．884-0．57；E组(CVF+IT+Ⅳ组)：1．14-0．32；F组(CVF+IT+W+CsA组)：1．144-0．23；G组(CVF+条件培养液移植组)：4．084-0．78。C、D两组CCR5检测结果无显著性差异P>0．05，E、F两组CCR5检测结果也无显著性差异P>0．05，但E组与C组检测结果有显著性差异P<0．05，但E组与D组检测结果也有显著性差异P<0．

6、05。结论：1、MSCs外周中枢联合预处理受体SD大鼠的方法，能够升高SD大鼠体内CD4+CD25+调节性T细胞水平，调节受体自身T细胞，从而延长移植物存活时间。2、MSCs外周中枢联合预处理的受体SD大鼠，体内CCR5、ICAM．1水平降低，IL．2、IFN吖等因子分泌受抑制，Thl的激活减少，Thl／Th2比例降低，有利于免疫耐受的形成。3、在豚鼠到大鼠心脏移植模型中，采用MSCs外周中枢联合预处理对延长移植物存活时间具有协同增强效应，但不能完全克服急性血管性排斥反应(AVR)的发生。关键词：胸

7、腺修饰、异种心脏移植、免疫耐受、间充质干细胞Ⅱ作者：魏长江指导老师：沈振亚教授骨髓问充质干细胞外周中枢联合预处理诱导异种心脏移植免疫耐受的研究英文摘要TheExperimentalStudyofImmunotoleranceafterCardiacXenotransplantationInducedbyIntrathymicInoculationwithMSCsCombinedwithIntravenousInjectionobjectiveAbstractThisstudywasdesignedt

8、oinvestigatetheeffectofintrathymicinoculationandjugularveininjectionwithMSCsontherecipientimmunoloregulationandonthediscordantrodentCardiacXenograftRejectioninthemodelofguineapigtoratxenotransplantation．Themechanismsofrejectioninxenotra