2-吡咯烷酮衍生物hl-5201促人hepg-2细胞增殖和抗凋亡作用的研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号？似省似序硕去学位论文２－化咯烧爾衍生物ＨＬ－５２０１促人ＨｅｐＧ－２细胞増殖和抗调亡作用的研究ｏｆｅＰｏＫｆｅｒａ－ＳｔｕｄＣｌｌｒｔｉｏｎＰｏｔｅｎｔｉａｔｉｎａｎｄＡｎｔｉａｏｔｏｔｉｃＥｆｅｃ化ｏｆｙｇｐｐ－５２０１ａ２－ＰｒｒｏＨＬ（ｙｌｉｄｏｎｅＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｏｎＨｕｍａｎＨｅａｔｏｍａＣｅｌｌＬｉｎｅ）ｐＨｅｐＧ－２邱小惠导师姓名宙林生教巧专业名称药理学培养类

2、型学术型论文提交日期２０巧年月日南方医科大学２０１２级硕去学位论文－－２－Ｂ比咯烧厕衍生物ＨＬ５２０１促人打ｅｐＧ２细胞增殖和抗调亡作用的硏究－ＳｔｕｄｏｆＣｅｌｌＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎＰｏｔｅｎｔｉａｔｉｎｇａｎｄＡｎｔｉａｏｔｏｔｉｃＥｆｆｅｃｔｓｙｐｐ－－ａＤｌｌｏｆＨＬ５２０１２Ｐｒｒｏｌｉｄｏｎｅｅｒｉｖａｔｉｖｅ）ｏｎＨｕｍａｎＨｅａｔｏｍａＣｅ（ｙｐＬ－２ｉｎｅＨｅｐＧ课题来源：广东省自然科学基金（Ｓ２０１１０１０００

3、３７８９）学位申请人邱小惠导师姓名雷林生教授专业名称药理学培养类型学术型培养层次硕壬研究生所在学院药学院答辩委员会主席符立梧教授答辩委貴会成貢刘中秋教授朱邦豪教授庞建新教授李晓娟教授２０１５年５月２８日广州硕去学位论文２－ＨＬ－５２０化咯烧丽衍生物１促人Ｈ巧Ｇ－２细胞增殖和抗網亡作用的研究硕壬研究生：邱小惠指导教师：雷林生教授摘要背景和目的：－我们的前期实验发现２－Ｂ比咯烧丽衍生物ＨＬ－５２０１Ｎ－２

4、－Ｒ比瞎基＞４环己氨基［（－－－５－２５－３－氧代，二氨耽咯甲酸己醋，体外对多种细胞具有明显的促増殖或促代］谢活力作用，体内能够促进Ｓ１８０荷瘤小鼠肿瘤的生长，对原核表达系统制备的－Ｃａｓａｓｅ－３－ｐ酶具有抑制活性。本论文拟通过研究２化咯烧丽衍生物ＨＬ５２０１对人ＨｅｐＧ－２增殖及调亡的影响探讨该类化合物的促细胞增殖作用机制。其最终目的是阐明该类他合物的作用祀点，利用该範点可开发抗肿瘤药物，或开发治疗代谢缓慢等相关疾病的药物，并为该类药物的安全使用提供理论和实验依据。实验

5、方法：－５２０本研巧采用ＭＴＴ法检测了ＨＬ１体外对多种细胞株的促增殖作用，包－ＨｅＧ２－－－－括人ｐ、Ｈｅｌａ、人ＥＣ１０９、人ＭＤＡＭＢ２３Ｋ人ＨＧＣ２７、ＰＣ３、小人人２６４７－、、ＢＶ２、１７２ＣＭ２鼠ＲＡＷ．小鼠脾细胞小鼠小鼠Ｃ．及大鼠Ｐ细胞株；观ＨＬ－５２０１－察对幼龄小鼠体重的影响，研究ＨＬ５２０１是否影响生长发育ＭＴＴ比；－巧０－色法探讨不同时间和不同浓度ＨＬ１对人ＨｅｐＧ２增殖及调亡的影响倒置显；微镜观察药物作用后人ＨｅＧ－２细胞形态学的改变ｐ；ＤＡ

6、ＰＩ染色后巧光显微镜观察药物作用后人ＨｅＧ－２细胞核形态学的变化ｐ。利用ＰＩ染色流式细胞仪观察药－ＨｅＧ－２细胞周期分布的变化ＪＣ１物作用后人ｐ；应用染色法检测药物作用后细Ｉｔ－胞线粒体膜电位的变化ｅｓｅｌｏｔｉｎ迹分析方法和Ｃａｓａｓｅ３。使用Ｗｒｎｂｇ免疫印ｐ，－９酶活性检测试剂盒方法检测药物作用后细胞增殖和调亡通路相关蛋白表达及ＨＬ－５２０ＭＴＴ比酶活性表达的变化１；借助通道抑制剂初步探讨作用环节；通过色法检测ＨＬ－５２０Ｇ－２１结构类似物对人Ｈｅｐ增殖和调亡

7、活性的影响。实验结果：－－１）ＨＬ５２０１对人ＨｅｐＧ２、人Ｈｅｌａ、人ＥＣ１０９有明显的促增殖作用，但不同细－－－２７、ＰＣＣ１７胞作用强度不同、．２及大ＰＣ１２；对人ＨＧＣ人３小鼠鼠表现为抑－５２０１制增殖的作用，且其抑制作用具有浓度依赖性，ＨＬ的浓度越大，抑制－－ＭＢ２３增殖的活性越强；而对于人ＭＤＡ１、小鼠脾细胞、小鼠ＲＡＷ２６４．７、ＢＶ－２则表现为双向作用小鼠，在浓度较高时，表现为抑制增殖作化低浓度时则表现为促进增殖的活性。２ＨＬ－５２０－１对幼龄小鼠

8、各阶段体质量增重影响的结果显示，ＨＬ５２０１仅在第）￣５５０ｍ１ｄ，Ｗｇ／ｋｇ剂量灌胃给药时能提高小鼠的平均日增重，增重率为＝７．８％照组比较有显著性差异（Ｐ０．０１６，与空白对），其余剂量与时间段对小鼠的平均日增重均无影响（Ｐ＞化〇５）。－３ＨＬ－巧０１对人Ｈｅ２ＭＭＣ的）ｐＧ细胞株具有明显的促进增殖作用及括抗细胞，且促増殖和括抗作用的最适作用浓度为４５ｉｍｏｌ／Ｌ毒作用，最适作用时间＾７２ｈ为。