马沙骨化醇的合成探讨

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1、．－．．．ｒ－■、＇＇．．．＇．Ｖ＇巧＇奇；＞＇—．＼诘，—――－：—：；、端：；致心，ｃ占—＇一．：紛荀单位代码：分类号：Ｒ９１０４２２密级；学号：２０１２１４０４９…巧ｆ：藏參乂乂芝硕±学位论文ＴｈｅｓｉｓｆｏｒＭａｓｔｅｒＤｅｒｅｅｇ论文题目：马沙胥化醇的合成探讨ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＭＡＸＡＣＡＬＣＩＴＯＬ作者姓＾．郭子捂．培养单＆药学院：％；专业名称药物化学指导教师刘兆巧教巧

2、．．合作导师／／；＞茜＇．帮护心；诘心号皆皆巧韻二２０１５年５月２２日■：＾■人■ｖｒ／畔苦古电社：早啼：节卒衣矿，．．ｒ；婿：；诘故分类号；Ｒ９单位代码：１０４２２密级；学号：２０１２１４０４９硕±学位论文ＴｈｅｓｉｓｆｏｒＭａｓｔｅｒＤｅｒｅｅｇ论文题目：马沙骨化醇的合成探讨ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＭＡＸＡＣＡＬＣＩＴＯＬ作者姓名郭子捏培养单位药学院专业名称药物化学指导教师刘兆鹏教授合作导师

3、２０１５年５月２２日原创性声明本人郑重声明，，：所呈交的学位论文是本人在导师的指导下独立进行研巧所取得的成果。除文中己经往明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：设日期：減每．；、乂关于学位论文使用授极的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子

4、版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名；却去嫂导师签名；日期：欣［分山东大学硕ｄ：学位论文目录中文摘要７ＡＢＳＴＲＡＣＴ９符号说明１１一第部分前言１２１〇．１活性维生素３的体内来源、合成与代谢１２１．２活性维生素〇３的生理学作用１４１．２．１维生素Ｄ受体的结构与功能

5、１４１．．２２活性维生素〇３的体内作用机制１４１．３活性维生素〇３及其类似物的临床应用１５１１．３．１肾脏疾病５１．３．２继发性甲状旁腺功能亢进症１５１．３．３皮肤病１６１１．３．４骨质疏松６１．３．５癌症１７１．３．６免疫疾病１８１４．活性维生素〇３的构效关系１９１．４．１Ａ环的结构改造１９２１．４．Ｂ环的结构改造２１１．４．３Ｃ／Ｄ环的结构改造２１１．４．４侧链的结构改造２１１．５己上市的活性维生

6、素〇３类药物２４１．６马沙骨化醇简介２６第二部分合成路线设计３２２．１文献报道的马沙骨化醇合成路线３２２．２文献报道的Ａ环合成路线３５２３采用的马沙骨化醇合成路线４５．第Ｈ部分合成实验部分４８３山东大学硕±学位论文３．１实验仪器与试剂４８３．２操作步骤与实验结果４９３．２．１Ａ环中间体的合成步骤４９３．２．２Ｃ／Ｄ环中间体的合成步骤５４３．２．３马沙骨化醇的的合成步骤５５第四部分总结与展望６０参考文献

7、６１致％７４ｉ＂附录：化合物的ＨＮＭＲ、ＣＮＭＲ图７５攻读硕±学位期间发表的学术论文目录８１４山东大学硕±学位论文ＣＡＴＡＬＯＧＵＥＡｂｓｔｒａｃｔｉｎＣｈｉｎｅｓｅ７ＡｂｓｔｒａｃｔｉｎＥｎｇｌｉｓｈ９Ａｂｂｒｅｖｉａｔｉｏｎｓ１１Ｃｈａｔｅｒ１Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ１２ｐ１．１Ｂｉｏｓｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆ１０〇１２ｙ，２５（巧３２１．２Ｐｈｓｉｏｌｏｉｃａｌａｃｔｉｏｎ

8、ｏｆ１２５０巧２〇３１４ｙｇ，（１１ｏｎｏｆ．２．ＡｃｔｉｓＶＤ民１４．．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｏｆ１２５０ＨＤ１４１２２３，（）２１．３Ｔｈｅｔａｐｅ山ｉｃａｐｐｌｉｃａｔｉｏ打ｓｏｆ１，２５（０巧２〇３ａｎｄｉｔｓａｎａｌｏｇｕｅｓ１５ｅｒｏｓｓ１１．３．１Ｎｐｈｉ５１３２ｔｈ．．Ｓｅｃｏｎｄａｒｙｈｅｒａｒａｒｏｉｄｉｓｍ－１５ｙｐｐｙ１．３．３Ｄｅｒｍａｔｏｌｏ１６ｇｙ１３４ｅｏｏｒｏｓｉｓ