金雀异黄酮、波生坦、他达拉非治疗野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压疗效的比较

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1、分类号：密级：UDC：学号：416522612013南昌大学专业学位研究生学位论文金雀异黄酮、波生坦、他达拉非治疗野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压疗效的比较TherapeuticeffectcomparisonofGenistein,BosentanandTadalafilintreatingmonocrotaline-inducedpulmonaryhypertensiverats彭永超培养单位（院、系）：南昌大学第一附属医院指导教师姓名、职称：郑泽琪教授专业学位种类：医学专业领域名称：内科学(心血管病)论

2、文答辩日期：2015年6月答辩委员会主席程晓曙评阅人盲审2015年6月学位论文独创性声明一、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：签字日期：年月日二、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南

3、昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：导师签名（

4、手写）：签字日期：年月日签字日期：年月日论文题目姓名学号论文级别博士□硕士□院/系/所专业E_mail备注：□公开□保密（向校学位办申请获批准为“保密”，年月后公开）I摘要摘要背景：肺动脉高压的主要特征是肺小血管的增生和重构，导致肺动脉阻力进行性升高，最终引起右心衰竭和死亡。尽管肺动脉高压的药物治疗取得了巨大的进步，肺动脉高压的预后仍旧很差，而且目前为止还没有能根治它的方法。Genistein(金雀异黄酮)是植物雌激素的一种，近年来研究发现它对心血管具有保护作用，本研究旨在探讨金雀异黄酮治疗肺动脉高压的疗

5、效，并与肺动脉高压的靶向药物Bosentan(波生坦)、Tadalafil（他达拉非）比较，为金雀异黄酮成为新型、有效、价廉、副作用少的抗肺动脉高压药物提供实验依据。目的：1.探讨金雀异黄酮治疗大鼠肺动脉高压的疗效；2.比较金雀异黄酮、波生坦、他达拉非治疗肺动脉高压的疗效。方法：1.我们在前期实验中给予SD-大鼠一次性腹腔注射野百合碱（50mg/kg），3周后检测肺动脉内径、三尖瓣返流速度、平均肺动脉压力及右心室肥厚指数均较空白对照组明显升高，证实给予一次性腹腔注射野百合碱（50mg/kg）3周后，能够成

6、功建立大鼠肺动脉高压模型。2.此次实验分组：将56只体重在250-300g的雄性SD大鼠分为5大组，而金雀异黄酮组又分为大中小剂量3个小组，即实验分组：①Control组：正常对照组；②PAH组：一次性腹腔注射野百合碱后诱导的肺动脉高压组；③波生坦组：野百合碱诱导肺动脉高压后分别给予波生坦灌胃；④他达那非组：野百合碱诱导肺动脉高压后给予他达拉非灌胃；⑤金雀异黄酮组：野百合碱诱导肺动脉高压后分别给予大中小剂量的金雀异黄酮灌胃。3.观察记录大鼠生存情况。4.心脏彩超测定三尖瓣返流速度、肺动脉内径等。5.右心导

7、管法测定平均肺动脉压。6.运用微血管环张力测定方法，检测乙酰胆碱及硝普钠对MCT诱导的肺动脉高压大鼠的肺血管环张力的影响。7.计算右心肥厚指数以确定有无右心室肥厚。分离大鼠右心室和左心室+室II摘要间隔，分别称重，右室重量比左室及室间隔重量[RV/（LV+S）]即右心肥厚指数。8.肺组织病理。经石蜡切片和HE染色后，观察肺血管病理情况。结果：1、PAH组大鼠与对照组比较，生存情况明显更差，金雀异黄酮、他达拉非、波生坦治疗组SD-大鼠较PAH组生存情况明显改善，且波生坦及他达拉非治疗组较金雀异黄酮组SD-大

8、鼠的生存情况更好；对照组，PAH组，Genistein30mg/kg治疗组，Genistein60mg/kg治疗组，Genistein120mg/kg治疗组，波生坦5mg/kg治疗组，他达拉非0.5mg/kg治疗组生存率分别为：100%，28.57%，42.86%，50.00%，62.50%，71.43%，75%。2、PAH组大鼠与对照组比较，三尖瓣返流速度、肺动脉内径、肺动脉压力、右心室肥厚指数明显增高；而其他各治疗组与PA