白藜芦醇对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠治疗作用及机制研究

《白藜芦醇对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠治疗作用及机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类夸１００２１０学校化号１０５７２ＵＤＣ６１７密级学号２０１２１１０１１３９灌）户州中虔為乂＃切计、，ｓｍ诉ＧｕａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ硕±学位论文白黎芦醇对野百合碱诱导的肺动脉髙压大鼠治巧作用及妍制研究＊－■－．，学位申请人杨东脂指导教师姓名王巧武专业名称外科学申请学位类型科学学位论文提交日期２０１５年３月广州中医药大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所

2、呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经特别加Ｗ注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。擎份论义作者懲余．私■■曰期年５月曰关于学位论文使用授权的声明本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口机构送交论文的复印件和电子版，允巧被查闽和借阅。本人授枝广州中医药大学可

3、每本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或其他复印手段俱存和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）论丈作者签＾＾＾＾＾＾＾文别取签名円期；厂月＞？｜日摘要肺动脉高压是临床致死率很高的疾病，其发病率逐年升高，目前尚无能够有效改善恵者生存状态的治疗手段；近年来，中药单体在防治也肺血管疾病方面取得了显著成效，白黎芦醇是其中较为突出的，有望改善肺动脉高压患者生存状态。目的：ｔｅ＇１．观察腹腔注射野百合碱诱导肺动脉高皮（ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｒｉａ

4、ｌｈｙｐｅｉｔｅｎｓｉｏｎ，ＰＡＨ）大鼠模型的稳定性，并探讨其机制；２．观测白黎芦醇（ｒｅｓｖｅｒａ化〇１，肥Ｓ）对ＰＡＨ大鼠血流动力学、肺组织外观及血管病理发展的影响，验证Ｒ盼对ＰＡＨ的治疗作用；一３．检测各实验组大鼠肺组织氧化应激水平及诱导型氧化氮合酶和ｃＧＭＰ依赖性蛋白激酶的表达水平，初步探讨ＲＥＳ防治ＰＡＨ的作用机制。方法：１ＦＳＤ３４．动物分组及造模；ＳＰ级成年雄性大鼠只，贿入后普通饲料适应性喂养１周后随机分成２组：正常对照组（Ｃｔ）１０只２４只注射野百，模型组；模型组

5、腹腔合碱（ｍｏｎｏｃｒｏｔａｌｉｎｅ，ＭＣＴ），造模成后再随机平分为ＭＣＴ模型组（Ｍ）和白黎芦醇治疗组（祀Ｓ）于实验终点进行生存率分析。；２．测定血流动力学指标及右也室肥厚指数：各实验组大鼠于第８周处理，记录体重，经胸经右室测平均肺动脉压（ｍｅａｎｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｉｙｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｍＰＡ巧，取出也脏，分离右也室，称湿重并计算右也室肥厚指数。３．组织病理检测：大鼠左肺下叶做石蜡切片，行免疫组化检测、肥及Ｍａｓｓｏｎ染色，Ｗ观察肺组织病理改变Ｉｍａｅ化０Ｐｌｕｓ；采用ｇ软件测

6、量分析小微动脉的管腔和平均直径，透射电镜下观察肺动脉，计算肺动脉肥厚指数。右肺口组织做电镜切片管壁组织超微结构。４．氧化应激检测：利用试剂盒检测大鼠肺组织抗氧化应激指标超氧化物歧化酶（ＳｅｒｏｘｉｄｅＤｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）、谷脫甘肤（ｌｕ１：ａｔｈｉｏｎｅｅｒｏｘｉｄａｓｅ，Ｇ細、过氧叩ｇｐ）化氨酶（ｃａｔａｌａｓｅ，ＣＡＴ）二醒（ＭａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅＭＤＡ）的活性。和氧化应激因子丙，？５一ｉｔ．诱导型氧化氮合酶（ｉｎ加Ｃ化ｌｅｎｒｉｃｏｘｉｄｅｎｔｈａｓｅ）ｃＧＭ

7、Ｐ巧，ｉＮＯＳ和’’ｕａｎｏ－－依赖性蛋白激酶（ｇｓｉｎｅ３，５ｃｙｃｌｉｃｐｈｏｓｐｈａｔｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ１，ＰＫＧ－１）检测；取右肺中叶放入冻存管，后期将组织制成匀浆并提取蛋白，采用ｗｅｓｔｅｒｎｂｉＮ－１－ｌｏｔ检测ＯＳ和ＰＫＧ的表达水平免疫组化检测ｉＮＯＳＰＫＧ１的表达；和及位点。６１７＋．统计分析：所有数据采用ＳＰＳＳ．０软件进行分析，定量数据均Ｗ（均值，组间比较采用单因素方差分析０５标准误）表示，Ｐ＜０．为有统计学意义。结果：

8、－．４；１．采用腹腔注射ＭＣＴ后４周成功复制出大鼠ＰＡＨ模型，造模期大鼠堯亡率为１２．５％（４／２４），实验终点Ｈ组死亡率分别为；Ｃｔ：０％，Ｍ；４０％（４／１０），祀Ｓ；１０％（１／１０）；２．Ｃｔ、Ｍ、赃Ｓ平均肺动脉巧为分别为巧．７８±０．６４ｖｓ２０．８８±１．５３ｖｓｌｌ．２２±０．＜．