艾叶油对野百合碱诱导的肺动脉高压的防治作用及机制研究

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1、万方数据浙江大学硕士学位论-义论文作者签名：丛指导教师签名：[互!基!主．论文评阅人1：评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：委员1：委员2：委员3：委员4：翌但堡蔓』麴援逝江盘堂垫芏医工坠蔓』熬拯：逝姿态堂垫堂医盐篮盟塾拯逝江蕴划壹筮二△匿匡医扬遗数量逝洹太堂药堂瞳型滔亘』熬拯逝江太堂垫堂医周薹墨蔓4塾拯逝江盔堂垫堂医应差盘亘』熬拯逝洹太堂垫堂区筮塑整圭堡药堕蕉划壹红金匿瞳万方数据浙江大学硕士学位论文浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包

2、含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝婆盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我～同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：必／，仁年p6月∥-臼学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝姿盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：导师签名：勺戳签字日期：p【v年

3、。易月瓯旧签字日期：MY年∥易月t缈日万方数据浙江大学硕士学位论文致谢临近毕业之际，首先衷心感谢导师何俏军教授对我的悉心指导和谆谆教诲。在我攻读硕士学位期间，何老师给予我很多的指导和帮助。导师认真的科研态度、敏锐的洞察力时刻感染着我，让我受益终生。在此，谨向导师何俏军教授表示衷心的感谢和崇高的敬意。感谢您对我孜孜不倦的教诲!衷心感谢单位领导和黄萍主任药师对我在职攻读药学研究生的支持。衷心感谢医院各位同事们为我提供的良好的学习实验资源。感谢孔繁智研究员、朱婉萍研究员，杨晓春、戴嘉斌、羊波、陈明等师弟们在实验中给予我的点拨和实验技术上的指导。特别感谢罗沛华副教授对我学位论文

4、写作的指点和帮助。感谢他们在实验设计、实施过程中给予的热心帮助。感谢我的丈夫对我学业和工作的大力支持；感谢我的母亲帮我照料刚来地球不久的宝宝，感谢始终支持我学习和工作的亲人和朋友们。谨向所有关心、帮助和支持我的师长、同学和朋友致以最诚挚的谢意!最后，衷心感谢审阅本论文的专家和教授，你们的悉心指正将使我获益匪浅!应茵2014年3月于浙江省立同德医院药剂科万方数据浙江大学硕士学位论文中文摘要艾叶油对野百合碱诱导的肺动脉高压的防治作用及机制研究浙江大学药学院药理学硕士研究生应茵导师何俏军教授中文摘要目的：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球关注的一种呼吸系统疾病，最终会引起肺动

5、脉高压(PAH)，具有高流行性、高患病率、高死亡率和高费用的特点。因此开发疗效确切、费用合理的肺动脉高压药物具有重要意义。本实验建立野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠动物模型，观察艾叶油对模型大鼠肺动脉压、肺血管重构、右心室肥厚及肺组织相关蛋白表达的影响，、研究艾叶油对大鼠肺动脉高压的治疗作用，扩大艾叶的药效功能与主治范围，同时探明艾叶油治疗肺动脉高压的分子机制，为该药的进一步开发、推广应用提供可靠的实验依据。方法：将140只SD大鼠随机分为正常对照组(对照组)、MCT诱导肺动脉高压组(模型组)、西地那非组、波生坦组和艾叶油高、中、低剂量组，每组20只。模型组、给药

6、各组采用野百合碱(60mg／kg)皮下注射建立大鼠肺动脉高压模型；连续灌胃给药21天。采用右心导管法测定平均右心室压(mRVP)、平均肺动脉压(mPAP)和最大右心室压(MaxRVP)，处死动物测定肺湿重(wW)、右心室游离壁(Rv)、左心室加心室间隔(LV+S)重量，计算肺指数(LI)和右心肥厚指数(RVHI)。肺组织切片进行苏木素．伊红(HE)染色，光镜下观察肺组织形态学改变。采用免疫组化法观察大鼠肺组织相关蛋白表达的变化。结果：II万方数据浙江大学硕士学位论文中文摘要通过单次腹腔性注射野百合碱成功的复制了大鼠肺动脉高压模型，大鼠肺动脉管壁明显增厚，管腔明显狭窄，管

7、周有炎性细胞明显浸润，且野百合碱组大鼠右心肥厚指数(RVHI)及平均肺动脉压(mPAP)较正常对照组明显升高。艾叶油对肺动脉高压大鼠平均肺动脉压、平均右心室压、右心肥厚指数、肺指数和肺动脉的重构均有不同程度的改善，艾叶油中、高剂量可显著改善野百合碱引起的BP的降低(P