复方薤白胶囊对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠et、tnfα含量的影响

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1、复方薤白胶囊对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠ET、TNFα含量的影响作者：孙菊光，奚肇庆，姜静，朱萱萱，洪建军，蒋萌，邹建东，徐艳，甘咏梅[摘要]目的：探讨复方薤白胶囊对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠血浆中内皮素(ET)、肿瘤坏死因子α(TNFα)含量的影响。方法：SD大鼠60只，随机分为正常对照组、模型组、卡托普利组、复方薤白胶囊高剂量组和复方薤白胶囊低剂量组。采用MCT进行一次性腹腔注射（按60mg・kg-1）造模，22d后测定平均肺动脉压、平均右心室压以及血浆中ET、TNFα的含量，并观察肺小动脉及右心室病理变化。结果：模型组平均肺动脉压、

2、右心室压以及血浆中ET、TNFα含量明显高于正常对照组（P＜0.01）。其余各组平均肺动脉压、右心室压以及血浆中ET、TNFα含量明显低于模型组（P＜0.05或P＜0.01），且复方薤白胶囊高、低剂量组优于卡托普利组。结论：复方薤白胶囊能有效降低MCT诱导肺动脉高压大鼠的肺动脉压，可能的机制是抑制TNFα、ET产生，减轻MCT引起的炎性细胞浸润，改善肺小动脉及右心室重构。提示复方薤白胶囊将是防治肺动脉高压很有前途的中药，值得进一步研究。[关键词]复方薤白胶囊；野百合碱；肺动脉高压；内皮素；肿瘤坏死因子肺动脉高压（pulmonary11hypertension，PH

3、）是慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydisease,COPD）引起慢性肺源性心脏病的中心环节[1]。阐明PH的形成机制以及寻求理想的防治PH药物一直是COPD、肺源性心脏病防治研究中的重要研究课题［2］。近年来研究发现，肺血管内皮代谢的变化及体液因子在肺动脉高压的发生、发展中有重要作用[37]。本实验采用野百合碱（MCT）诱导PH大鼠模型，研究复方薤白胶囊(以下简称FFXBC)对MCT诱导的PH大鼠血清中肿瘤坏死因子α（TNFα）和内皮素（ET）含量的影响，以探讨FFXBC防治COPD、PH的可能机制。1材料与方法1.1实验

4、动物和药品健康SD大鼠60只，雄性，体重130～175g，鼠龄6～8周，由南京青龙山动物饲养厂提供，证号SCXK20010007。FFXBC由江苏省中医院药剂科制剂部生产，卡托普利片由中美施贵宝制药有限公司生产，0.9%的NaCl溶液由南京小营制药厂生产，戊巴比妥钠由北京通县育才精细化工厂生产，肝素由江苏省万邦升化医药股份有限公司生产。1.2试剂与仪器MCT，美国Sigma公司生产，批号43606091；TNFαELISA试剂盒由南京建成生物工程研究所提供；ETELISA试剂盒由北京晶美生物工程有限公司提供；右心导管:聚乙烯心导管内径0.6mm，外径0.9mm，购

5、于中国医学科学院基础医学院研究所；RM116000多导生理仪购于日本光电公司。1.3方法1.3.1分组健康SD大鼠60只，适应性饲养3d后根据体重由轻到重编号，借助SAS统计分析系统PROCPLAN程序进行随机分组：正常对照组10只，模型组14只，卡托普利组、FFXBC高剂量组、FFXBC低剂量组各12只。1.3.2造模模型组、卡托普利组、FFXBC高剂量组、FFXBC低剂量组大鼠分别予一次性腹腔注射2%MCT（剂量60mg・kg-1）复制PH大鼠模型，正常对照组一次性腹腔注射等量生理盐水。1.3.3给药方法及剂量于造模第2天开始给药。参照《中药药理

6、研究方法》经灌胃器灌胃给药，各组药物剂量：卡托普利组为4.16mg・kg-1・d-1。FFXBC高剂量组为1.32g・kg-1・d-1，FFXBC低剂量组为0.666g・kg-1・d-1。以上各组药物按相应的药物剂量均配成1ml・（100g）-1溶液，每天1次灌胃；模型组予1ml・（100g）-1生理盐水灌胃，1次・d-1。1.3.4平均肺动脉压(mPAP)和平均右心室压(mRVP)测定11每组按随机数字表法取6～8只大鼠测量肺动脉压，用2

7、%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，按孙波等[8]方法将一充盈1%肝素的右心导管从右颈外静脉经上腔静脉、右心房、右心室插到肺动脉，导管另一端连接生理多导仪，并连接P300型压力传感器，根据生理多导仪所显示的压力波型变化判断导管的位置。分别记录10、30、60min时的肺动脉压和右心室压，取其平均值为mPAP和mRVP。1.3.5ET、TNFα的含量测定每只肺动脉压测量完毕后的大鼠行颈动脉或心脏穿刺抽血，剩余的大鼠均进行眼眶取血3ml入备有胰酞酶的试管中，应用放射免疫法测定血浆中ET、TNFα的含量(按试剂盒的要求操作)。1.3.6病理学检查取血后立即处死大鼠，剖开胸腔取出心

8、脏、肺脏，