迈克尔受体类赤霉素衍生物的合成与活性研究

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1、分类号０６密级ＵＤＣ编号硕女研《４《隹洽题目选克尔愛化类赤霉素衍生物的合成与巧性硏究学院（所、中心）化学科学与工程学院专业名称药物化学硏究生姓名飞鹏学号１２０１２００Ｕ巧导师姓名陈静波职称研究员张洪彬职称教授２０１５年５月云南大学硕±学位论文ＭａｓｔｅｒＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｏｆＹｕｎｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ迈克尔费体类赤霉素仍生物的合成与活性研为Ｓｔｕｄｏｎ化ｅＳｎｔｈｅｓｉｓａｎｄＢｉｏｌｏｉｃａｌ

2、ＡｃｔｉｖｉｔｙｏｆＭｉｃｈａｅｌｙｙｇ艮ｅｃｅｔｏｒＧ化ｂｅｒｅｌｌｉｎＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｐ硕±研究生；飞鹏ＣＡＮＤＩＤＡＴＥ．ＰｅｎＦｅｉｇ指导老师：陈静波研究员张洪彬教授ＳＵＰＥＲＶＩＳＯＲ：ＪｉｎｂｏＣｈｅｎＰｒｏ拓ｓｓｏｒｇ（）ＨｏｎｂｉｎＺｈａｎＰｒｏ拓ｓｓｏｒｇｇ（）教育部自然资源药物化学重点实验室云南大学化学科学与工程学院ＫＥＹＬＡＢＯＲＡＴＯＲＹＯＦＭＥＤＩＣＩＮＡＬＣＨＥＭＩＳＴＲＹＦＯＲＮＡＴＵＲＡＬ

3、ＲＥＳＯＵＲＣＥＭＩＮＩＳＴＲＹＯＦＥＤＵＣＡＴＩＯＮ，ＳＣＨＯＯＬＯＦＣＨＥＭＩＣＡＬＳＣＩＥＮＣＥＡＮＤＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹＹＵＮＮＡＮＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＭａ２０１５ｙ，论文独创性声明及使用授权本论文是作者在导师指导下取得的研究成果。除了文中特别加标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，不存在飄窃或抄袭行为一。与作者同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。：学校有权保留本论文（含电子

4、版）现就论文的使用对云南大学授权如下，也可Ｗ采用影印、缩印或其他复制手段保存论文；学校有权公布论文的全部或部分内容，可１＾将论文用于查阅或借阅服务；学校有权向有关机构送交学位论文用于学术规范审查、社会监督或评奖；学校有巧将学位论文的全部或部分内容录入有关数据库用于检索服务。（内部或保密的论文在解密后应遵循此规定）感若破研究生签名：导师签名：日期：必牌錫２日云南大学硕止研究生学位论文摘要一赤霉素是类分布广泛的植物激素，具有促进或抑制植物生长的活性，属于四环二荫类

5、的化合物。利用它的各种生物活性，其已在农业生产中扮演了十分重一要的角色。其中赤霉酸ＧＡ３是种大量使用的农作物生长调节剂，已经在杂交水稻的制种过程中被广泛使用。－－亚甲基，研究发现很多具有抗癌活性的化合物其分子中的（Ｘ不饱和丽和ａ，ＰＧＡ－，恰巧赤霉酸的Ａ环隐藏着（Ｘ不饱和丽环戊丽体系均是抗肿瘤的活性中也３，Ｐ－的迈克尔受体结构，并且Ｄ环也隐藏着ａ亚甲基环戊丽体系，故此Ｗ商业化发酵生产的赤霉素ＧＡ３，、ＧＡ４和ＧＡ７等为起始原料进行结构修饰和改造希望能够得一些具有更好的促进和抑

6、制植物生长活性的新化合物到，＾＞具有其他诸如抗肿１及，，送类研究有着及其重要的学术瘤，抗菌抗病毒等新生理活性的赤霉素衍生物意义和实用价值。－本课题组在么前的研究中Ｗ赤霉酸ＧＡ３－１５位同３为原料合成得到的Ｃ位和Ｃ时被氧化成叛基的赤霉酸衍生物具有很好的抗肿瘤活性，并且对正常细胞毒性较低，己于２００４年申请了专利并于２００７年获得授权，专利号ＺＬ２００４１００２１９３９。根Ｃ－１３Ｃ－３据此线索，本课题组之后又对此类化合物结构的位进行趟及因素取代，１－－－１位、Ｃ位与Ｃ］７位氨基

7、取代及碳Ｃ７位烧基胺、趟与氮杂环取代，这些赤霉素衍生物中部分具有较好的体外抗肿瘤活性。为了得到更多的具有抗肿瘤活性的新－ＣＣ－Ｃ－化合物，本论文主要合成了１７位，１位及１３位引入硫酸结构，Ｗ及Ａ环芳构化等的新化合物３７个，经体外抗肿瘤活性筛选，发现其中大部分具有很好的抗肿瘤活性。一二一本论文共分为四章，其中第章和第章为综述部分，第章简述了作为运克尔反应受体分子的一些荫类化合物的生理活性Ｗ及作用机制二。第章叙述了赤霉素的生理活性和赤霉素类化合物的研究进展。第Ｈ章介绍了赤霉素Ｇ

8、Ａ３衍生物的合成研究工作。第四章为实验部分，记录了本论文涉及到的反应和具体的实验操作过程，Ｗ及核磁谱围数据。关键词；赤霉素ＧＡ３；迈克尔受体；合成；抗肿瘤Ｉ云南大学硕±研究生学位论文ＡｂｓｔｒａｃｔＧｉｂｂｅｒｅｌｌｉｎｓａｋｉｎｄｏｆｔｅｔｒａｃｃｌｉｃｄｉｔｅｒｅｎｅｈｔｏｈｏｒｍｏｎｅｓａｒｅｗｉｄｅｌｅｘｉｓｔｅｄｉ，ｙｐｐｙ，ｙｎｐｌａｎｔｓａｎｄｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓ