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1、2-氧乙酰腙类衍生物的合成与生物活性V01.272006年3月高等学校化学CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIESNO.3454—4595,7?二甲基?1,2,4?三唑并[1,5-a]嘧啶?2?氧乙酰腙类衍生物的合成与生物活性陈琼,龙德清,程靖,李晶,刘祖明,杨光富(1.农药与化学生物学教育部重点实验室;华中师范大学化学学院,武汉430079;2.邸阳师范高等专科学校化学系,丹江I:I442700)摘要以5,7-二甲基一1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶一2一甲硫醚为起始原料,设计合成了15个新型
2、的5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶一2一氧乙酰腙及lO个()一5,7一二甲基一1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶一2一氧(-甲基)乙酰腙类化合物,通过元素分析,Ms和HNMR对所合成的化合物进行了结构表征.初步生物活性测试结果表明,部分化合物表现出不同程度的除草及杀菌活性.目标化合物中引人手性中心有利于生物活性的提高.关键词1.2.4一三唑并[1,5-a]嘧啶;酰腙;生物活性;手性中心中图分类号O626文献标识码A文章编号0251-0790(2006)03-0454-06三唑类杂环化合物具有药效高,内吸收好等
3、特点,在新农药创制中起着重要作用,展示出良好的开发前景¨～I.三唑并嘧啶类杂环衍生物由于其分子结构中同时含有三唑和嘧啶这两类重要的活性结构单元,因而表现出了广谱的生物活性,长期以来一直受到人们的普遍关注,在农药及医药等领域得到了广泛的应用J,成为当今新农药研究与开发的热点领域.前文¨刚曾经报道了5,7一二甲基一1,2,4一三唑并[1,5一a]嘧啶-2一氧乙酰腙类化合物的合成,生物活性测试结果表明,该类化合物具有很好的除草和杀菌活性.为了寻求更具修饰潜力的农药先导化合物,进一步探究其生理活性,本文应用生物等排取代原理,以2一甲硫基一
4、5,7一二甲基一1,2,4一三唑并[1,5-a]嘧啶为原料,设计合成了2个重要的中间体(3,4)和l5个未见报道的5,7一二甲基一1,2,4一三唑并[1,5-a]嘧啶一2一氧乙酰腙及1O个()一5,7一二甲基-1,2,4一三唑并[1,5-a]嘧啶_2一氧(Ot一甲基)乙酰腙类化合物,其结构经元素分析MS和HNMR确认.初步生物活性测试结果表明,目标分子中引入手性中心后表现出良好的生物活性,具有进一步的结构修饰潜力.设计的合成路线如Scheme1所示.NHzNHz?Hz0HzOz/HOAcSCHaHaCH3C2RlH,rNNH2l
5、l05:R一H6:R1=CH3(R)R1H0/NH0?-—---?--—-—---—-—--—---?-—-----—--?------一It-SOzCH3T0lueHaCRzH0c3R4:R1CHal入N—NRi啉N儿.07±Ri—H8:Ri=CH3(R)Scheme1Syntheticroutesofthecompounds收稿日期:2005-03-29.基金项目:国家"九七三"计划(批准号:2003CB114400),国家重大基础研究前期专项(批准号:2002CCA00500),国家自然科学基金(批准号:20432010,2
6、0476036,20172017,20203009),教育部跨世纪优秀人才及骨于教师资助计划,教育部重点科技项目及湖北省优秀创新群体(批准号:2004ABC002)资助,联系人简介:杨光富(1970年出生),男,教授,博士生导师,主要从事农药化学研究.E-mail:gfyang@mail.eenu,edu,enNo.3陈琼等:5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶_2.氧乙酰腙类衍生物的合成与生物活性4551实验部分1.1仪器与试剂Electrothermal数字熔点测定仪;H—Varian—Mercury一300型
7、核磁共振仪,以氘代氯仿或氘代DMSO为溶剂,TMS为内标;HP一5988A型质谱仪或FinniganTraceMS质谱仪;VarioE111IChnso元素分析仪;薄层层析硅胶GF:60型(青岛海洋化工厂).所用试剂为A.R.级进口或国产试剂,有机试剂使用前均经常规方法处理.甲苯在使用前经重蒸并用钠丝处理.2一甲硫基_5,7一二甲基一1,2,4一三唑并[1,5-a]嘧啶(1)和2一甲砜基-5,7一二甲基一1,2,4一三唑并[1,5-a]嘧啶(2)参考文献[11～14]方法合成.1.25,7一二甲基一1,2,4一三唑并[1,5-a]
8、嘧啶一2一氧乙酸乙酯(3)及(冠).5,7.二甲基.1,2,4.三唑并[1,5-a]嘧啶一2一氧(一甲基)乙酸乙酯(4)的合成将4.38g(40mmo1)羟基乙酸乙酯(体积分数95%)和150mL无水甲苯加入到250mL三15烧瓶中,在搅拌下加入1
