自噬在骨髓增生异常综合征疾病演进过程中的作用研究

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1、Jl例

2、使用授权声明木人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，'r位论文著作权！‘1i属苏州人o本学位论文Itl子文档的内容和纸质论义的内容相--致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息惜报丨卜心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社）、中国学术期刊(光盘版)电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文捫，允许论文被査阅和借阅，可以米用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在年——/]解密后适用本规定。’非涉密论文0论文作者签名：vo->认Ii期：•)人自

3、噬在骨髓增生异常综合征疾病演进过程中的作用研究中文摘要自噬在骨髓增生异常综合征疾病演进过程中的作用研究中文摘要目的：骨髓增生异常综合征(Myelodysplasticsyndrome,MDS)是一组起源于造血干/祖细胞的克隆性疾病，其共同生物学特征是骨髓中一系或者多系髓系细胞分化、成熟障碍，最终导致骨髓造血功能衰竭，且高风险向急性髓系白血病转化(AML)，目前其发病机制及治疗方案尚未完全明确。自噬作为II型程序性细胞死亡，已有研究发现其与恶性血液病的发生、发展及耐药有关，而其在MDS的发病及预后中的作用鲜有报道。本研究旨在检测MDS患者骨髓单个核细胞自噬相

4、关基因LC3B的表达情况及骨髓CD34+细胞自噬活性变化，探讨细胞自噬在MDS发病过程中的作用，为MDS的治疗提供新的靶点。方法：(1)采用实时定量PCR(qRT-PCR)技术检测64例骨髓增生异常综合征(MDS)患者、28例原发性急性髓系白血病患者(AML)及20例非恶性病贫血患者骨髓单个核细胞LC3B基因mRNA水平表达情况,并分析MDS患者LC3BmRNA表达水平与WPSS评分的关系。(2)采用Western-blot技术检测LC3B蛋白表达情况，并分析LC3B蛋白表达水平与MDS的发病关系。(3)采用流式细胞术(FCM)技术检测20例MDS患者、5

5、例AML及20例非恶性病贫血患者骨髓CD34+细胞自噬活性，并分析其与WPSS评分的关系。结果：(1)LC3BmRNA表达水平:非恶性病贫血组、低危MDS组(WPSS评分<3分)、高危MDS组(WPSS评分≥3分)及AML组LC3BmRNA表达量以均数±标准差(X±SD)表示分别为12.05±7.67、9.21±4.20、7.38±7.20、3.31±2.02；中位数及百分位数M(P25，P75)分别为10.92(6.20,15.16)、8.13(6.13,10.50)、5.37(4.06,7.59)、2.43(1.80,4.58)。非恶性病贫血组患者LC

6、3BmRNA水平表达高于高危MDS组(P=0.003)及AML组(P=0)；I中文摘要自噬在骨髓增生异常综合征疾病演进过程中的作用研究低危MDS组高于高危MDS组(P=0.004)及AML组(P=0)；高危MDS组高于AML组(P=0)；非恶性病贫血组与低危MDS组相比差异无统计学意义(P=0.128)。LC3B基因mRNA表达水平与MDS患者WPSS评分呈负相关(P=0.01;r=-0.324)。(2)LC3B蛋白表达水平:LC3B蛋白表达水平与其mRNA表达水平基本一致：非恶性病贫血组及低危MDS组患者LC3B蛋白表达水平高于高危MDS组及AML组。(

7、3)骨髓CD34+细胞自噬活性(%):骨髓CD34+细胞自噬活性与骨髓单个核细胞LC3B基因mRNA表达水平及其蛋白表达水平基本一致：非恶性病贫血组、低危MDS组(WPSS评分<3分)、高危MDS组(WPSS评分≥3分)及AML组骨髓CD34+细胞自噬活性[均数±标准差(X±SD)]分别为79±16、73±21、37±17、45±10及[中位数及百分位数M(P25,P75)]分别为80(65,90)、69(51,94)、31(21,55)、50(36,53)。非恶性病贫血组患者骨髓CD34+细胞自噬活性高于高危MDS组(P=0)及AML组(P=0)；低危M

8、DS组高于高危MDS组(P=0.04)及AML组(P=0.01)；