骨髓增生异常综合征恶性转化过程中c

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1、骨髓增生异常综合征恶性转化过程中c【摘要】目的探讨c-myc和MMP-9在骨髓增生异常综合征（MDS）恶性转化中的意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测c-mycmRNA和MMP-9mRNA在MDS低危（RA,RARS）、高危（RAEB，RAEB-t）及MDS-AML变组患者骨髓单个核细胞中的表达，并与10例正常对照进行比较。结果MDS高危组、MDS-AML变组c-myc表达高于MDS低危组及正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），高表达c-myc的MDS患者易转化成急性白血病。MMP-9在MDS中的表达与正常对照差异无统计学意义（P＞

2、0.05），但3例骨髓原始细胞数在70%以上的MDS-AML变患者骨髓仍高水平表达MMP-9。结论c-my在MDS的发展、转化过程中起重要作用，并对判断预后有一定的临床意义；MMP-9在MDS恶性转化中的作用有待进一步研究。【关键词】骨髓增生异常综合征；c-myc基因；基质金属蛋白酶-9；美法仑【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheroleofMMP-9andc-mycinthetransformationfrommyelodysplasticsyndromes(MDS)toacutemyeloidleukemias(AML).M

3、ethodsTheexpressionofMMP-9andc-mycinbonemarroononuclearcells(BM-MNCs)ofpatientsyelodysplasticsyndromes（RA,RARS），high-riskstageofmyelodysplasticsyndromes（RAEB，RAEB-t）acutemyeloidleukemiasecondarytoMDSandnormalcontrolinedbyusingthereverttranscriptionpolymerasechainreaction(RT-PCR)metho

4、d.ResultsTheexpressionlevelofc-mycinBM-MNCsofpatientsationtoleukemia.TheexpressionlevelofMMP-9mRNAhadnosignificantchanges（P＞0.05）,hoyeloidleukemiasecondarytoMDS,inycmayplayanimportantroleinmyelodysplasticsyndromesprogression，hoainstobestudiedfurther.【Keyyelodysplasticsyndromes,c-mycg

5、ene,matrixmetalloproteinases-9,melphalan骨髓增生异常综合征（MDS）是一组异质性克隆性疾病，其基本病变为造血干/祖细胞发育异常和高风险向白血病转化。原癌基因c-myc作为调控细胞增殖的关键基因之一，其过度表达参与多种肿瘤的发生，而MDS的发病与细胞凋亡及增殖的异常改变有关。基质金属蛋白酶9（MMP-9）主要功能之一是降解细胞外基质，骨髓微环境中MMP-9与细胞外基质相互作用的紊乱可以破坏造血细胞内环境的稳定，影响造血细胞的生长、增殖、分化和正常功能的发挥。我们用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测了MDS患者骨髓单

6、个核细胞c-myc基因和MMP-9的表达，探讨二者在MDS恶性转化过程中的表达及意义。1资料与方法1.1临床资料所有病例来自山东大学齐鲁医院血液肿瘤中心、山东省千佛山医院、济南军区总医院、济宁市第一人民医院2004年10月—2007年5月的住院患者。MDS患者23例，男13例，女10例；年龄54～75岁，中位年龄62岁。其中难治性贫血（RA）6例，难治性贫血伴环形铁粒幼细胞（RAS）5例，难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）5例，难治性贫血伴原始细胞增多转变型（RAEB-t）7例；将RA和RAS分入低危组，RAEB和RAEB-t分入高危组，所有患者均为初治；MD

7、S转化的急性白血病7例，诊断标准见文献［1］。正常对照10例，年龄25～55岁，中位年龄33岁，均为健康志愿者。所有患者均给予支持治疗。低危患者首选免疫抑制剂，如环孢素A、沙利度胺等；高危组且年龄＜75岁不适合AML样化疗者，给予美法仑口服（2mg/d,连服2～4个月），年龄＜55岁的高危和MDS-AML变患者给予AML方案化疗，如DA方案（柔红霉素+阿糖胞苷）、TA方案（拓扑替康+阿糖胞苷）等。1.2试剂与仪器PTC-150型PCR扩增仪为美国MJResearch公司产品，EC250-90多功能电泳仪为美国EC公司产品，IDImageAnalysissoftl

8、，注入EDTA抗凝试管中