骨髓增生异常综合征恶性转化过程中cmyc和MMP9表达的变化及其意义

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1、骨髓增生异常综合征恶性转化过程中c-myc和MMP-9表达的变化及其意义【摘要】目的探讨c-myc和MMP-9在骨髓增生异常综合征（MDS）恶性转化中的意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测c-mycmRNA和MMP-9mRNA在MDS低危（RA,RARS）、高危（RAEB，RAEB-t）及MDS-AML变组患者骨髓单个核细胞中的表达，并与10例正常对照进行比较。结果MDS高危组、MDS-AML变组c-myc表达高于MDS低危组及正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），高表达c-myc的MDS患者易转化成急性白血

2、病。MMP-9在MDS中的表达与正常对照差异无统计学意义（P＞0.05），但3例骨髓原始细胞数在70%以上的MDS-AML变患者骨髓仍高水平表达MMP-9。结论c-my在MDS的发展、转化过程中起重要作用，并对判断预后有一定的临床意义；MMP-9在MDS恶性转化中的作用有待进一步研究。【关键词】骨髓增生异常综合征；c-myc基因；基质金属蛋白酶-9；美法仑【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheroleofMMP-9andc-mycinthetransformationfrommyelodysplastics

3、yndromes(MDS)toacutemyeloidleukemias(AML).MethodsTheexpressionofMMP-9andc-mycinbonemarrowmononuclearcells(BM-MNCs)ofpatientswithlow-riskstageofmyelodysplasticsyndromes（RA,RARS），high-riskstageofmyelodysplasticsyndromes（RAEB，RAEB-t）acutemyeloidleukemiasecondaryto10MDSandnor

4、malcontrolwereexaminedbyusingthereverttranscriptionpolymerasechainreaction(RT-PCR)method.ResultsTheexpressionlevelofc-mycinBM-MNCsofpatientswithRAEBorRAEB-tweresignificantlyhigherthanthatinRAorRARS（P＜0.05）,anddisplayedanincreasingtendencywithtransformationtoleukemia.Theex

5、pressionlevelofMMP-9mRNAhadnosignificantchanges（P＞0.05）,howeverthreepatientswithacutemyeloidleukemiasecondarytoMDS,inwhichtheratioofblastcellsexceed70%,alsopresentedhighexpressionlevelofMMP-9.Conclusionc-mycmayplayanimportantroleinmyelodysplasticsyndromesprogression，howev

6、er，theroleofMMP-9remainstobestudiedfurther.【Keywords】myelodysplasticsyndromes,c-mycgene,matrixmetalloproteinases-9,melphalan10骨髓增生异常综合征（MDS）是一组异质性克隆性疾病，其基本病变为造血干/祖细胞发育异常和高风险向白血病转化。原癌基因c-myc作为调控细胞增殖的关键基因之一，其过度表达参与多种肿瘤的发生，而MDS的发病与细胞凋亡及增殖的异常改变有关。基质金属蛋白酶9（MMP-9）主要功能之一是降解细胞外基质

7、，骨髓微环境中MMP-9与细胞外基质相互作用的紊乱可以破坏造血细胞内环境的稳定，影响造血细胞的生长、增殖、分化和正常功能的发挥。我们用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测了MDS患者骨髓单个核细胞c-myc基因和MMP-9的表达，探讨二者在MDS恶性转化过程中的表达及意义。1资料与方法1.1临床资料所有病例来自山东大学齐鲁医院血液肿瘤中心、山东省千佛山医院、济南军区总医院、济宁市第一人民医院2004年10月—2007年5月的住院患者。MDS患者23例，男13例，女10例；年龄54～75岁，中位年龄62岁。其中难治性贫血（RA）6例

8、，难治性贫血伴环形铁粒幼细胞（RAS）5例，难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）5例，难治性贫血伴原始细胞增多转变型（RAEB-t）7例；将RA和RAS分入低危组，RAEB和RAEB-t分入高