肥厚型心肌病和肝豆状核变性家系的分子遗传学研究

《肥厚型心肌病和肝豆状核变性家系的分子遗传学研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号学号M201271542学校代码10487密级硕士学位论文肥厚型心肌病和肝豆状核变性家系的分子遗传学研究学位申请人：付义学科专业：遗传学指导教师：柯铁副教授答辩日期：2015年5月20日AThesisSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofscienceMolecularGeneticAnalysisofHypertrophicCardiomyopathyandWilson'sdiseaseCandidate：FuYiMajor：GeneticsS

2、upervisor：Prof.TieKeHuazhongUniversityofScienceandTechnologyWuhan,Hubei430074,P.R.ChinaMay,2015独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有

3、关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日华中科技大学硕士学位论文摘要本论文包括两部分：一是对一中国常染色体显性肥厚型心肌病家系进行候选基因突变筛选；二是对一中国常染色体隐性肝豆状核变性家系进行致病基因突变位点的检测

4、。（1）肥厚型心肌病（HCM）是常见的一类以心肌肥厚为主要特征的心脏病。目前分子遗传学研究发现β-肌球蛋白重链编码基因MYH7基因是HCM最重要致病基因，其变异导致的HCM约占病例总数的30%~50%。在本研究中，我们收集了一个三代患有肥厚型心肌病的中国家系，选取MYH7为候选基因进行突变检测，结果在第12号外显子中发现了一个尚未见公开报道的E370Q突变，突变影响的氨基酸残基在进化上高度保守，E370Q突变也不存在于大样本正常对照中，表明可能是导致该HCM家系的致病基因突变。我们对突变基因型-表型进行了分析和讨论。（2）肝豆状核变性(WD)是一种

5、以肝功能损害和神经系统异常为主要特征的常染色体隐性遗传病。ATP7B基因是目前唯一已知的WD致病基因，基因突变以少数几个热点突变为主，热点突变存在明显的地域和种族分布的特点。我们对采集到的一个三代肝豆状核变性的中国家系进行了ATP7B基因进行突变检测，结果在第8号外显子发现R778L突变，该突变是中国WD病人突变热点。上述研究对我们理解中国肥厚型心肌病和肝豆状核变性的遗传基础，以及对患者进行基因诊断、早期危险分层、判断预后、相应预防和提高生存质量方面都有一定的理论和应用价值。关键词：肥厚型心肌病；肝豆状核变性；MYH7；ATP7B；突变I华中科技大

6、学硕士学位论文AbstractTherearetwoindependentgeneticprojectsectioninthisthesis.Thefirstprojectistoscreenanddetectthecandidategeneticmutationforhypertrophiccardiomyopathy(HCM)inaChinesefamily.ThesecondprojectistodetectthemajorpathogenicmutaitonforWilson’sdisease(WD)inaChinesefamily.(1)

7、HCMisacommontypeofheartdisordercharacterizedwithsomedegreeofleftventricularhypertrophy.MYH7geneencodingtheβ-myosinheavychaincontractileproteinisthemostcommongeneforHCMwhosemutationsarepathogenicfor30~50%ofallgenotypedHCMcases.Inthisstudy,weidentifiedalargefamilywithHCM.Genetic

8、studiesrevealedanovelGlu370Gln(E370Q)mutationlocatedinexon12t