肝豆状核变性的遗传学研究

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1、肝豆状核变性的遗传学研究分类号――密级――DUC编号――中南大学CENTRALSoUTHUNIVERSITY硕士学位论文论文题目压垦丛核变性的遗佳堂婴宜学科专业益经痘堂研究生姓名扬堡苤指导老师巫昱塾援中南大学2011年5月九『I

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7、II…JJJIIIY1917202分类号――密级――UDC编号――硕士学位论文肝豆状核变性的遗传学研究GeneticResearchOfWilson’sDisease作者姓名：杨华荣学科专业：神经病学学院系、所：湘雅三医院指导教师：邓吴教授论文答辩日期罂

8、堕：塑!印答辩委员会主席中南大学2011年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：兰咝蓥日期：垫盟年上妇丛日．关于学位论文使用授权说明本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部

9、或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论i文；学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。作者签名：槛导师签名三￡塞日期：型坐一年堕月盟日突变情况。结果：，W，-’-1．我们所筛查的9个家系均发现彳冲冶基因突变2个纯合子突变家系和7个复合杂合子突变家系，共发现11种突变类型，其中包p．A唱778Leu、和p．Gly869A唱、p．Pr0992Leu、p．Alal295V．alp．Gly837X为新发现的突变。同时在家系遗传分析过程中发现了以下140Ala、297Ile、1325Leu、l333Leu、p．V．a11p

10、．Leup．LeuⅣS8+26A／G、325Leu和p．Leul333Leu为新发现的多态。2．我们对出现在两个或两个以上家系中的相同突变，进行共同‘中南大学硕士学位论文摘要共同疾病单体型；M41家系和M1407家系存在共同疾病单体型；以上家系可能存在奠基者效应。3．我们所筛查的9个家系中，8号外显子的p．他778Leu突变和8均位于11号外显子中，因此，我们认为外显子2、8、11、13和18可能可作为中国湖南地区汉族肝豆状核变性的优先筛查区域。结论：1．我们所筛查的9个家系均发现彳即殆基因突变，共有11种突的多态。2．单体型分析

11、发现M1279家系、Ml524家系和M2621家系存在共同疾病单体型；M41家系和M1407家系存在共同疾病单体型；以上家系可能存在奠基者效应。3．外显子2、8、ll、13和18可能可作为中国人种湖南地区汉族肝豆状核变性的优先筛查区域。Ⅱ～中南大学硕士学位论文摘要关键词：肝豆状核变性，A即冶基因，常染色体隐性，突变m中南大学硕士学位论文ABSTRACTABSTRACTdetectofandmutationobjectiVe：Tome彳印7召genemutation咖eint11eChmeseHan舶quellcypatients谢

12、tIl晰lson’sdiseaSeWD；hepatolenticulardegeneration，HLD仔omnnanproV证ce．Methods：DnCtofmechamsequencingpolymerSereactionPCRof21exOnsonm9ChineseHanproductsme彳卵魑gene、糯conductedwithWDa11d1OOnomalcon仃ols．f缸nilyResuIts：i11mutationswereidentified9WD1．T11e彳印冶genefamilies2f．alIlili

13、esandmutations7mutationShomo巧gouScompoundheteroz，gous11mutationswerefound2nonsensef．锄ilies，andmcludillgmutationsanddeletion8p．Glu388Xp．Gly837X，onemissensemut砒ions45Phe，①．V-anp．n1J．498Ser’p．Asp765Gly’295V．a1andp．A喀778Leu，p．Gly869A唱，p．Pr0992Leu，p．Alalwhich1and320Ser，ofp

14、．A喀1p．V．a145Phe，p．Glu388X，p．Thr498SerttlewerenewdiscoVeredmutations．Siteenp．Gly837Xpolymo印hismsp．Serlll1297Ile，p．A喀832Lys，p．