紫杉醇诱导细胞凋亡过程中jnk信号通路的作用及nf-κbp65蛋白表达的变化

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1、授予单位代码10089学号或申请号08010130003HebeiMedicalUniversity专业学位紫杉醇诱导细胞凋亡过程中JNK信号通路的作用及NF-KBP65蛋白表达的变化研究生：柴潇潇导师：王秀丽教授专业：麻醉学2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北

2、医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名:东丨系ifv导师签章：二级学院领导盖章：河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：夯丨$“

3、、导师签章：孓年名月“曰目录中文摘要……………………………………………………………………1英文摘要………………………

4、……………………………………………4英文缩写……………………………………………………………………7研究论文紫杉醇诱导细胞凋亡过程中JNK信号通路的作用及NF-κBp65蛋白表达的变化前言……………………………………………………………………8材料和方法……………………………………………………………9结果……………………………………………………………………17附图……………………………………………………………………19附表……………………………………………………………………21讨论…………………………………

5、…………………………………22结论……………………………………………………………………24参考文献………………………………………………………………24综述N-甲基-D-门冬氨酸受体亚单位2B在抑郁症形成机制中作用的研究进展………………………………………………………………28致谢…………………………………………………………………………35个人简历……………………………………………………………………36中文摘要紫杉醇诱导细胞凋亡过程中JNK信号通路的作用及NF-κBp65蛋白表达的变化摘要[1]目的：紫杉醇

6、（Paclitaxel）是目前广泛应用于临床的抗癌药物，主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌等也都有一定疗效。但是，它[2]在临床使用过程中表现出一种剂量依赖的药物毒性，主要包括神经毒性[3][4]和骨髓抑制，其中神经毒性包括中枢性神经毒性和周围性神经毒性，但其发病机制及治疗方法尚不明确。因此本研究通过探讨紫杉醇中枢性神经毒性的分子机制，为临床预防和治疗提供理论依据。研究表明，紫杉醇诱发神经痛的细胞学和分子生物学机制主要是细胞[5]凋亡引起小胶质细胞丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）通路的激活。MAP

7、Ks通路之一JNK（C-JunN-terminalkinase,JNK)信号通路的生理作用主要表现为介导炎症和细胞凋亡，其下游转录因子NF-κB在海马区域有丰富表达。另一研究发现，炎性介质可通过反馈途径活化NF-κB，进而放大炎症反应，上调NF-κB的表达，诱发细胞凋亡。给予NF-κB表达抑制剂后，其下游因子IL-1β、TNF-α等释放减少，可抑制大脑神经元细胞损伤及凋亡。但在紫杉醇诱导海马神经元细胞凋亡过程中JNK信号通路的调控机制及其下游因子NF-κBp65的作用尚不清楚。本研究通过无血清体外培养方

8、法培养原代海马神经元并采用β-tublinIII免疫荧光细胞化学法对海马神经元进行鉴定。神经元培养成功后给予不同浓度及不同作用时间_的紫杉醇，采用MTT法(n=3，x±s)测定紫杉醇诱导海马神经元凋亡的最适浓度，以制备紫杉醇诱导海马神经元凋亡模型。模型制备成功后，给予紫杉醇、JNK抑制剂SP600125进行干预。实验分为：完全空白对照组（不添加任何药物，C组）、JNK抑制剂空白对照组（只添加JNK抑制剂SP600125，S组）、紫杉醇空白对照组（只添加紫杉醇，N组）、JNK抑制剂+紫杉醇组(S+N组）。

9、采用流式细胞技术、Western-blot法比较各组海马神经元细胞凋亡率的变化及NF-κBp65蛋白表达的变化，从而探讨JNK信号通路对紫杉醇诱导体外培养新生SD大鼠海马神经元凋亡的调控作用1中文摘要及其下游因子NF-κBp65蛋白表达的变化。方法：健康清洁级新生24h内SD大鼠，由河北医科大学动物实验中心提供，断头处死，分离海马神经元，将其接种于培养板中培养至第5d，采用β-tublinIII免疫荧光细胞化学法鉴定海马神经元是否培养成功。