紫杉醇诱导人乳腺癌mcf-7细胞凋亡的fasfasl信号通路研究

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1、Y976108国内图书分类号国际图书分类号学位论文密级：编号：309347紫杉醇诱导人乳腺癌MOF-7细胞凋亡的Fas／FasL信号通路研究袁丽丽导师姓名：严云勤教授申请学位级别：理学硕士专业名称：发育生物学论文提交日期：2006年4月17日答辩日期：2006年6月14日所在单位：生命科学学院学位授予单位：东北农业大学学位授予日期：答辩委员会主席：孙效文研究员2006年6月20曰摘要乳腺癌是我国女性常见的一种恶性肿瘤，其死亡率仅次于肺癌而位居第二位，且发病率呈直线上升趋势。近日中国抗癌协会公布了最新统计数据，中国妇女乳腺癌死亡率正以3％的速度增长，乳腺癌成为

2、女性健康的头号杀手。紫杉醇是乳腺癌化疗中最具活性的药物之一，单药和联合用药均显示很好的疗效。紫杉醇已应用于乳腺癌的临床治疗，一般认为紫杉醇能增强微管聚合，稳定微管防止解聚，使有丝分裂停滞在G2／M期，从而阻断正常的有丝分裂和细胞增殖；除此之外，紫杉醇可以直接在细胞信号和基因表达上发挥作州，活化多种凋亡相关基因的表达，从而引发细胞凋亡。但紫杉醇诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制还不十分清楚，而且它作用于不同类型细胞机制也有所不同。本实验采用体外培养的乳腺癌MCF-7细胞，经不同时间和不同浓度的紫杉醇处理后，通过DNA梯度电泳检测细胞的凋亡情况；应用RT-PCR和免疫蛋

3、白印迹的方法检测Fas／FasL信号通路中凋亡相关基因的mRNA和蛋白的表达变化。探讨紫杉醇诱导乳腺癌MCF一7细胞凋亡与Fas／FasL信号通路的关系，为进一步阐明紫杉醇诱导乳腺癌细胞凋亡分子机理提供实验依据。实验结果：1、DNA凝胶电泳结果显示，紫杉醇可以诱导MCF一7细胞发生凋亡，并且随着时问推移和药物浓度的增加凋亡加剧，提示紫杉醇诱导MCF．7细胞凋亡具有明显的时间剂量依赖性。2、RT．PCR结果显示：在MCF．7细胞中，随紫杉醇浓度的增加Fas、FasL、FADD、Caspase·8、Caspase．10、Caspase一3基因mRNA水平有所上调

4、，DR4、DR5mRNA水平随药物浓度的增加没有发生明显的变化。3、Westem．blot结果显示：随着紫杉醇浓度的增加，Fas、FasL蛋白表达量逐渐增加，Caspase·8、Caspase．3酶原蛋白表达量逐渐减少。通过以上结果可以推断紫杉醇诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡与Fas／FasL信号通路有关而DR4、DR5并没有参与这一过程。关键词：紫杉醇：MCF．7；细胞；Fas／FasL通路VStudyofTaxolInducedApoptosisinBreastCancerMCF-7CellsViaFas／FasLPathwayAbstractBreas

5、tcancerisakindofmalignanttumourandiscommoninfemalejnourcountry．Itsmortalityissecondlytolungcancer,andincidencesofbreastcancerhaveatrendofrisingstraightly．ThelatestdatafromChinaAnticancerAssociation．whichindicatethemoralityofwomenbreastcancerinChinaisraisingby3percent，breastcancerha

6、sbecamethefirstkilleroffemalehealth．Taxolisoneofthemosteffectivetreatingbreastcancermedicines，singleorcombinewithothermedicinealsoshowwellcurativeeffect．Tax01havebeenusedinclinictherapyofbreastcancer．Generallyspeaking，taxolcanacceleratethe-assembleofmicrotubule，stabilizemicrotubule

7、fromitsdiscomposing，makemitosisstagnateatG2／M，sequentiallyinterdictthenormalmitosisandproliferationofcells，inducecellapoptosis；Besides，adirectfunctionoftaxoloncellsignalandgeneexpression，activationsofapoptosisgenesandexpressionofproteinscaninduceapoptosis．However,themolecularmechan

8、ismoftaxolinducetumoureell