基于jnk信号通路探究温阳振衰颗粒对慢性心衰模型兔心肌细胞jnk表达及凋亡的影响

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1、分类号：学校代码：学号：密级：么—湖南中医药大学硕士学位论文基于信号通路探究温阳振衰颗粒对慢性心衰模型兔心肌细胞表达及凋亡的影响学科专业：中医内科学研究方向：中医药防治心血管疾病的研究研究生：杨浩导师姓名及职称：陈新宇教授学位类型：专业学位中国湖南长沙二零一五年五月原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文是本人在导师指导下，独立进行研究工作所取得的研究成果。除文中特别加以标注引用的内容外，本论文中不包含任何他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得湖南中医药大学或其他单位学位、证书而使用过的材料。与我共同对本研究所作过重要贡献的单位及个人均已在论文中作了明确说明并致谢

2、。作者签名：冬年月曰关于学位论文使用授权说明本人完全了解湖南中医药大学有关收集、保留及使用学位论文的规定，即：学校可以釆用复印、缩印或其它手段保存学位论文；可以公布学位论文的全部或部分内容，允许学位论文被查阅和借阅；学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文或通过囯内有关权威机构收录论文全文，向社会提供信息服务。保密论文在解密后守此规定）作者签名：导师签名：年月曰中文摘要信号通路抑制剂体内应用方法探究目的探讨信号通路抑制剂（体内长期实验的应用方法。方法将只新西兰兔随机分为组：空白对照组、模型对照组、高剂量组、低剂量组、空白组、模型组、空白组、阳性对照组。自实验第一天开

3、始各组给与相应处理，连续周。周末检测实验兔心肌组织总蛋白、磷酸化蛋白和表达水平。结果经阿霉素干预后，各组实验组心肌表达均不同程度上调，其中以模型对照组、模型组上调最为明显（。低、高剂量组和阳性对照组心肌表达水平上调较模型对照组缓慢（，其中以高剂组心肌水平上调最为缓慢（。各实验组间总蛋白、表达差异无显著统计学意义（〉。结论信号通路抑制剂可以以皮下注射的方式长期在体应用，且对于表达的影响优于。基于信号通路抑制剂体内应用方法探究温阳振衰颗粒对慢性心衰模型兔表达的及心肌细胞凋亡的影响的实验研究目的温阳振衰颗对慢性心衰模型兔表达的及心肌细胞凋亡的影响。2.2方法将只实验兔按体重从小

4、到大排列，用记号笔在右耳内侧进行编号，查随机数字表，将实验兔随机分为组，分别为：空白对照组、模型对照组、温阳振衰组、单纯抑制剂组、抑制剂高浓度组、单纯组、高浓度组、阳性对照组。每组只实验兔。自实验第一天幵始各组给与相应处理，连续周。周末观测温阳振衰颗粒对实验兔血清浓度，心肌组织总蛋白、磷酸化蛋白和表达水平，心肌细胞凋亡指数，心肌细胞光镜电镜检测的影响。结果各实验组经阿霉素诱导后血清浓度均有增高，与正常对照组相比较有统计学意义（单纯抑制剂组、单纯组与正常组相比较无统计学意义（；高浓度组与模型对照相比较无统计学意义；抑制剂高浓度组、温阳振衰组、阳性对照组与模型对照组相比较有统

5、计学意义（在各药物干预组间相比较抑制剂组浓度最低（，温阳振衰组与阳性对照组无明显差别（。各实验组经阿霉素诱导后心肌均不同程度上调，与正常对照组比较差异具有统计学意义，其中以模型对照组上调最为明显。温阳振衰组、抑制剂高浓度和阳性对照组心肌表达水平上调较模型对照组缓慢（，其中以抑制剂高浓度组心肌水平上调最为缓慢（。高剂量组及单纯抑制剂组心肌水平分别与空白对照组相比差异无显著性意义（〉；各组实验兔各组间总蛋白水平和水平相比较差异无统计学意义（。这表明模型对照组磷酸化蛋白上调，再次验证和抑制剂对于正常心肌磷酸化蛋白表达无影响。经过温阳振衰颗粒、依那普利和抑制剂干预后的各组实验兔的

6、磷酸化蛋白均较模型对照组均上调缓慢，抑制剂效果明显、温阳振衰颗粒其次。各实验组经阿霉素诱导后心肌凋亡均有增高，但与正常对照组相比较有统计学意义（；单纯抑制剂组、单纯组与正常组相比较无统计学意义（；高浓度组与模型对照相比较无统计学意义；抑制剂高浓度组、温阳振衰组、阳性对照组与模型对照组相比较有统计学意义（；温阳振衰组、阳性对照组与抑制剂高浓度组相比较有统计学意义（；温阳振衰组与阳性对照组相比较无明显差别（。光镜结果显示模型对照组、高浓度组细胞形态、大小不规整，肌纤维排列紊乱断裂，心肌细胞水肿，有大量炎性细胞浸润；单纯抑制剂组、单纯组、正常对照组心肌细胞形态规则，肌纤维排列整

7、齐，无炎性细胞浸润；其余各药物干预组心肌细胞也可见细胞水肿、坏死，肌纤维排列紊乱，程度较模型组轻微。电镜结果显示模型对照组、高浓度组可见肌纤维结构紊乱，有坏死或萎缩，肌浆网、大量线粒体出现水肿、空泡化，肌小节断裂。温阳振衰组、抑制剂浓度组、阳性对照组也可见线粒体水肿、空泡化，肌纤维变稀疏，但与模型组相比程度明显轻微。结论：温阳振衰颗粒可降低浓度，改善心衰。温阳振衰颗粒可以对抗心肌凋亡。温阳振衰颗粒可延缓心肌组织超微结构，可抑制心室重构。温阳振衰颗粒可下调蛋白磷酸化的表达，但对总蛋白及无明显影响。关键词：慢性心力衰竭；温阳振衰颗