硼替佐米通过抑制hif-1α的表达对乏氧宫颈癌细胞株产生放疗增敏作用的研究

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1、Ｒ７３级学校代码１０３６７分类号０．５密ＵＤＣ６１０编号学号叶＾切－ａ棚替佐米通过抑制ＨＩＦ１的表达对乏氧宫颈癌细胞株产生放疗増敏作用的硏究Ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂｅｎｈａｎｃｅｓｔｈｅｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆｈｉｂｉ－ｌａｈｏｘｉｃｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｂｙｉｎｔｉｎｇＨＩＦｙｐｅｘｒｅｓｓｉｏｎｐ论文类别：学术研究型作者姓乂崔鹤清指导教师姓名王忠明申请学位级别硕壬学位授予单位坤蜂医学院学科专业肿瘤学研究方向放疗敏感性论文答辩时间年月学位授予日

2、期年月，答辩委员会主席：论文评阅人：年月許蜂庭替化硕壬学位论文棚替佐米通过胃ＨＩＷａ的表达对乏氧宫颈癌？论文题目■细胞株产生放疗增敏作用的研究Ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂｅｎｈａｎｃｅｓｔｈｅｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｌｉｖｉｔｏｆｈｏｘｉｃｙｙｐ－ｃｅｒｖｉｃａｌｌｂｉｉｂｉｔｉＨＩＦｌｅｏｎｌｃａｎｃｅｒｃｅｓｙｎｈｎｇａｅｘｐｒｓｓｉ研究生姓名：崔鹤清指导教师：王忠明学科专业：肿瘤学研究方向：放疗敏感性论文工作时间：年月至年月学位论文原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文是

3、本人在导师指导下独立进行实验研究工作所取得的成果，本论文中不包含其他人已经发表或已经获取得的研究成果。在本论文撰写中所引用其他研究者的研究内容和成果时已在论文中给予特别标注和明确说明。对本论文的实验研究Ｗ及论文撰写过程中给予帮助和建议等贡。献的其他人±，也已作了致谢说明本人完全理解本声明的法律责任，Ｗ及所涉及的结果将由本人承担。学位论文作者签名；／３＾日期：知王年月＾日关于学位论文著作权的共享声明根据《中华人民共和国著作权法》和《高等院校知识产权管理条例》，本学—ａ位论文；《ｌ，题目测替佐米通过抑制ＨＩＦ的表达对乏氧宫颈癌细胞株产生

4、放疗增敏作用的研究》，是研究生在导师指导下完成的职务作品，得到巧辑医学院相关部口科室的物质技术和经费支持，，因此本学位论文的著作权由研究生，导师和畔掉医学院Ｈ方共同享有，均享有署名权和使用权等权益；本学位论文成果归属辟巧医学院。根据国家学位授予条例，学校对本学位论文有使用权，包括保存本学位论文；因教学和科研的目的，保留在图书馆被查阅或借阅；学校可根据国家规定将本学位论文送交国家有部口保留和使用。学校在公布本学位论文的全部或部分内容时，应保障研究生和导师的署名权等权益。研究生和导师在公开发表本学位论文的全部或部分内容时必须保障学校的署名权等

5、权益，即在发表论文时蛛掉医学院及相关部口科室应署名为作者单位。声明人完全理解本声明的法律责任。研究生签名：师签名：日期；处（焊目录１中文摘要英文摘要２正文３３引言材料和方法７一、研究对象及材料７二、８主要实验仪器王、实验步骤及方法８实验结果１７醜２３参考文献２６结论２９附录Ａ３１附录Ｂ３２附录Ｄ３４１文献综述４中文摘要Ｈ－棚替佐米通过抑制ＩＦｌａ的表达对乏氧宫额癌细胞株产生放疗增敏作用的研究摘要本研究旨在探讨棚替佐米对于宫颈癌的放疗增敏

6、作用及可能的机制。宫颈癌是最常见的的妇科恶性肿瘤之一，放射治疗是其主要治疗方法，目前仍有相当比例的患者存在放射治疗抵抗？％。实体瘤中乏氧细胞约占１０％５０，对放射线有较强的抵抗为。有文献报道女性宫颈癌中肿瘤氧合好的患者放疗后无复发生存率明显高于氧合差的患者。测替佐米能够特异性抑制哺乳动物细胞内２６Ｓ蛋白酶体的类凝乳膜蛋白酶活性，，，通过降解调节蛋白产生抗增殖、促调亡、抗血管生成从而起到抑制肿瘤活性的作用。分别把常氧和乏氧两种状态下的宫颈癌细胞系ＨｅＬａ细胞和ＳｉＨａ细胞分为对照组、放射治疗组、药物组（低浓度、高浓度）和放射治疗。８，进而选择药

7、物浓度联合药物组通过ＣＣＫ实验检测细胞増殖能力；通过克隆形成实验比较集落形成数量，得到常氧状态和乏氧状态下棚替佐米对于两种细胞的放射增敏比（ＳＥＲ）；随后通过流式细胞术检测细胞调亡；免疫巧光实验检测ＤＮＡｅｅｒｎｂ－－－双链断裂（Ｄ犯）；Ｗｓｔｌｏｔ实验检测ＨＩＦｌａ、ＰＡＲＰ１和Ｃａｓｐａｓｅ３、８、９的表达情况。数据统计分析表明，纳摩尔水平的棚替佐米对常氧和芝氧两种状态下的宫颈癌细胞均具有放射治疗增敏作用。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ实验表明该药物能抑制Ｈ－－ＩＦｌａ的表达、促进