白芍总苷对大鼠体内细胞色素p450的调控作用研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122708HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位白芍总苷对大鼠体内细胞色素P450的调控作用研究研究生:田宇柔导师:王鑫国教授专业:中药学2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河

2、北医科大学所有。否则,承担相应的法律责任。研究生签名导师签章二级学院签章:W年;月卩日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人己经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名:导师签章:讀年目录中文摘要……………………………………………………………………..1英文摘要……………………………………………………………………..5英文缩写……………………………………………………………………10研究论

3、文白芍总苷对大鼠体内细胞色素P450的调控作用研究引言……………………………………………………………………11第一部分白芍总苷对正常大鼠CYP450亚型酶的影响前言……………………………………………………………………13材料与方法……………………………………………………………13结果……………………………………………………………………23附图……………………………………………………………………25附表……………………………………………………………………32讨论……………………………………………………………………35小结……………………

4、………………………………………………36参考文献………………………………………………………………36第二部分白芍总苷对CCl4肝损伤大鼠CYP450亚型酶的影响前言……………………………………………………………………38材料与方法……………………………………………………………38结果……………………………………………………………………39附图……………………………………………………………………42附表……………………………………………………………………50讨论……………………………………………………………………54小结……………………

5、………………………………………………56参考文献………………………………………………………………56结论…………………………………………………………………………56综述中药对细胞色素P450影响的研究进展………….…..…...………58致谢…………………………………………………………………………66个人简历……………………………………………………………………67中 文 摘 要白芍总苷对大鼠体内细胞色素P450的调控作用研究摘要目的:白芍总苷(Totalglucosidesofpaeony,TGP)是白芍的有效部位,主要含有芍药苷(p

6、aeoniflorin,Pae)、芍药内酯苷(albiflorin,Alb)等单萜类成分。现代药理学研究证实TGP具有明显的保肝作用,能显著对抗多种因素所致的急慢性肝损伤、肝纤维化等。课题组前期对TGP在正常和病理状态下的吸收、分布、排泄进行了系统性的研究,并对白芍总苷在大鼠体内的代谢产物进行了分析。细胞色素P450酶是机体内最重要的药物代谢酶,参与药物及各种内源性、外源性化合物在体内的代谢过程。因此为了更深入的了解TGP在大鼠体内的代谢过程,本实验进一步研究了TGP对细胞色素P450酶的影响,分别采用WesternBlot和RT-P

7、CR两种方法从蛋白和mRNA两个层面研究TGP对正常大鼠和CCl4肝损伤大鼠6种细胞色素P450亚型酶CYP1A2、CYP3A4、CYP2D6、CYP2C19、CYP2C9、CYP2E1的影响,以期探讨白芍总苷对大鼠细胞色素P450的调控作用。方法:1白芍总苷对正常大鼠6种CYP450亚型酶的影响1.1实验动物分组与给药健康Wistar大鼠25只,♂,体重(180~220)g,随机分为5组:空白对照组,TGP低、中、高剂量给药组,阳性给药组。每组5只,正常对照组给予纯化水,TGP低、中、高给药组灌胃给予TGP0.47g/kg、1.41

8、g/kg、2.82g/kg,阳性对照组腹腔注射地塞米松注射液75mg/kg,连续14天,末次给药24h后断头处死各组大鼠,迅速取肝,4℃预冷生理盐水中冷却,吸干水分,称重,将肝组织剪碎,洗净血液,分装于冻存管中,液氮速冻

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