癌基因rmp与抑癌基因pten的相互拮抗作用及其对肝癌细胞增殖的影响

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1、SOOCHOWUNIVERSITY博士学位论文癌基因RMP与抑癌基因PTEN的论文题目相互拮抗作用及其对肝癌细胞增殖的影响研究生姓名杨思俊指导教师姓名魏文祥医学细胞生物学专业名称基因的转录与调控研究方向2015年3月15论文提交日期苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果9除文中已经注明引用的内容外，本论文不食其他个人或集体己绿发表或撰写过的研宄成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，

2、均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名:苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸厲论文的内容相一致。.苏州大学有权向国家.图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被査阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据

3、库进行检索^涉密论文口本学位论文属在____年_月解密后适用本规定。非涉密论文ry论文作者签名:日期:导师签名:期:專癌基因RMP与抑癌基因PTEN的拮抗作用对肝癌细胞增殖的影响中文摘要中文摘要目的：研究癌基因RMP在肿瘤细胞和正常细胞中的功能差异性，探索抑癌基因PTEN与癌基因RMP的拮抗作用及其对肝癌细胞增殖与凋亡的影响。方法：1.选取了多种肿瘤细胞与正常细胞，收集了部分肝癌组织与癌旁组织，检测了RMP的mRNA和蛋白表达水平，并测定HBX、AFP、BCL-2、BAX、BAD蛋白表达水平，分析RMP与各因子之

4、间的相关性。2.通过MTT增殖实验检测RMP对于多种肿瘤细胞与正常细胞增殖的影响；通过增殖实验与凋亡实验验证了RMP对肿瘤细胞与正常细胞的影响差异。3.对比正常肝细胞与肝癌细胞中RMP与PTEN的表达差异，并构建PTEN的腺病毒载体感染肝癌细胞，探寻外源性的PTEN是否通过抑制RMP的表达，调控RMP介导的细胞增殖和细胞凋亡。4.通过对比Ad-PTEN与AKT信号通路抑制剂LY294002分别处理的肝癌细胞，探寻RMP与AKT信号通路的关系。5.选择人肝癌HepG2细胞以及RMP过表达/干扰的HepG2细胞系建立

5、裸鼠人肝癌移植瘤模型，进一步观察Ad-PTEN对裸鼠肝癌移植瘤生长的影响。结果：1.RMP在肿瘤细胞中普遍高表达而在正常细胞中低表达；RMP在肝癌组织中高表达，并且与AFP，HBX，BCL-2的表达量呈正相关，与BAX、BAD的表达量呈负相关。2.过表达RMP能够促进肿瘤细胞与正常细胞的增殖，干扰RMP能够显著抑制肿瘤细胞的增殖，但是RMP干扰对正常细胞增殖影响不显著。3.干扰RMP表达能够促进肝癌细胞的凋亡，而正常肝细胞凋亡则不受RMP表达量的影响，相反过表达RMP能抑制肝癌HepG2细胞的凋亡，但不影响肝癌S

6、MMC-7721细胞和正常肝细胞的细胞凋亡。I中文摘要癌基因RMP与抑癌基因PTEN的拮抗作用对肝癌细胞增殖的影响4.与RMP相反，PTEN在肝癌细胞中低表达；PTEN能够抑制RMP表达且呈剂量依赖效应，同时，RMP的促增殖和抑凋亡作用也受PTEN调控。5.PTEN可以通过调控AKT信号通路抑制RMP的表达，进而抑制BAD磷酸化，从而抑制肝癌细胞的增殖。6.PTEN能够抑制RMP过表达肝癌细胞株的裸鼠皮下成瘤能力。结论：RMP在肿瘤细胞和正常肝细胞中扮演了不同的角色，RMP明显影响肝癌细胞的增殖，而对正常肝细胞增

7、殖的影响较小，即肝癌等肿瘤细胞对RMP的敏感性高，而正常细胞对RMP的敏感性较低。在肝癌细胞中，PTEN可以通过AKT信号通路抑制RMP的表达，在肝癌细胞的增殖中呈现相互拮抗的作用。关键词：RMPPTEN增殖凋亡AKT作者：杨思俊指导老师：魏文祥杨吉成II癌基因RMP与抑癌基因PTEN的拮抗作用对肝癌细胞增殖的影响英文摘要TheantagonismbetweenOncogeneRMPandTumorSuppressorPTENintheproliferationofhepatocellularcarcinomac

8、ellsAbstractObjective:ThepurposeofthisstudyistoidentifythedifferentfunctionsofoncogeneRMPinhepatocellularcarcinoma(HCC)cellsandnormalhepaticcells.TheinteractionandantagonismbetweenPTENand