癌基因与抑癌基因

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1、第15章癌基因与抑癌基因Oncogeneandtumorsuppressorgene7/15/20211癌基因oncogene概念：是细胞内控制细胞生长的基因，具有潜在的诱导细胞恶性转化的特性。癌基因异常表达时，其产物可使细胞无限制分裂癌基因包括病毒癌基因(v-onc)和细胞癌基因(c-onc)7/15/20212病毒癌基因virusoncogene最初是在Rous肉瘤病毒（为一种逆转录病毒）中发现的。该序列在病毒基因组中不编码病毒的结构成分，对病毒的复制也无作用。受到外界刺激如辐射，化学致癌剂的影响时，就

2、会产生转化作用病毒核酸片段即病毒携带的转化基因称为癌基因7/15/20213细胞癌基因和原癌基因与病毒癌基因具有同源性而存在于正常细胞中的核酸片段称为原癌基因（celloncogene）。原癌基因的产物具有促进正常细胞生长、增殖、分化和发育的功能。将正常细胞内未被激活的癌基因称为原癌基因（proto-oncogene）7/15/20214病毒癌基因与细胞癌基因的比较病毒癌基因在两端通常有序列的丢失病毒癌基因无内含子，细胞癌基因通常有内含子或插入序列病毒癌基因常会出现碱基取代或碱基缺失二者的同源序列有一定程

3、度的差异7/15/20215癌基因家族oncogenefamily1src癌基因家族：包括abl,fes,fgr,fps,fym,kck,lck,lyn,ros,src,tkl,yes等。src癌基因家族的特征：蛋白质产物多具有蛋白酪氨酸激酶活性，与细胞膜结合，氨基酸序列有同源性7/15/202162ras癌基因家族包括H-ras,k-ras,N-ras基因产物多为信息分子，核苷酸同源性不高，但分子量相同，均为P21另有：myc癌基因家族（产物为DNA结合蛋白类），sis癌基因家族，erb癌基因家族，myb

4、癌基因家族（产物为转录调节因子）7/15/20217抑癌基因tumorsuppressorgene又称抗癌基因（anti-oncogene），是指存在于正常细胞内的一大类可抑制细胞生长并具有潜在抑癌作用的基因。当该类基因发生突变其功能减弱时可引起细胞恶性转化导致肿瘤的发生抑癌基因表达产物：主要包括跨膜受体，胞质调节因子，结构蛋白，转录因子，转录调节因子，细胞周期因子，DNA损伤修复因子等7/15/20218癌基因表达产物在细胞增殖信号转导中的作用癌基因编码产物对细胞增殖有调控作用，其编码的产物主要是生长因子

5、、信号转导有关的蛋白，各种反式作用因子等。可分为以下几类：1生长因子类：如int-2编码成纤维细胞生长因子（TGF）；sis编码PDGF类似物；c-sis产物与PDGF同源性达87%。7/15/20219GF及其类似物与PDGF受体结合，影响细胞的生长、分裂、分化。当此类原癌基因异常表达时，产生许多与生长因子相似的产物，使信号转导系统失调，导致细胞增生和无限生长和出现永生化7/15/2021102受体类许多膜受体都是癌基因编码产物跨膜生长因子受体的蛋白酪氨酸激酶：如erb-B（表皮细胞生长因子受体）；fms

6、（巨噬细胞集落刺激因子受体）等可溶性蛋白酪氨酸激酶受体　如met，trk非蛋白激酶受体　如erb-A（甲状腺激素受体）；mas（血管紧张素受体）7/15/202111３低分子量Ｇ蛋白如H-ras，k-ras等，表达产物是低分子量Ｇ蛋白，参与细胞增殖信号的转导４胞内蛋白激酶与膜蛋白结合的蛋白酪氨酸激酶：如abl及src族（使底物酶蛋白酪氨酸残基磷酸化后以活性形式结合于膜内侧，这一变化同细胞的无限生长有关）胞浆丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶：如cot，mos，等7/15/2021125胞浆调节蛋白：如crk6核内转录因

7、子：如c-myc，l-myc等。编码产物为反式作用因子，们于核内，可与某些特定的DNA结合，影响复制、转录，从而影响细胞的生长、分化、和增殖7/15/202113癌基因与抑癌基因在细胞周期调控中的作用作用特征：１数量多上百种癌基因和几十种抑癌基因２本身不能直接引起肿瘤３与细胞的增殖调控有关４突变或过度表达，可使细胞生长失控，间接引起肿瘤7/15/202114癌基因与抑癌基因与肿瘤发生Relationshipbetweenoncogeneandtumorsuppressorgene7/15/202115一　癌

8、基因恶性激活的机制（一）原癌基因点突变：如正常细胞H-ras与肿瘤细胞的H-ras基因仅有一个碱基不同（GCC→GTC，甘→缬），导致功能改变（二）原癌基因获得外源启动子：往往由于逆录病毒的强启动子插入原癌基因的上游所致如ALV引起的淋巴瘤细胞中，c-myc的表达增加上百倍7/15/202116一癌基因恶性激活的机制2（三）原癌基因甲基化程度降低而激活：DNA分子甲基化有稳定双螺旋结构，阻抑转录的作用。如结肠腺癌