癌基因与抑癌基因.ppt

《癌基因与抑癌基因.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第二十章癌基因、抑癌基因与生长因子授课教师袁方学习要求掌握:1.原癌基因、细胞癌基因、病毒癌基因的概念2.原癌基因活化的机制熟悉:1.细胞癌基因与病毒癌基因的特点2.原癌基因表达产物的类型癌基因(Oncogenes)抑癌基因(Anti-oncogenes)生长因子第一节癌基因oncogene细胞的正常生长与增殖受两类基因调控：正调节信号：促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终末分化，调控失常时表现为肿瘤细胞的恶性生长，多数癌基因起作用；负调节信号：抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后凋亡，抑癌基因发挥作用。癌基因、抑癌基因与

2、生长因子的关系癌基因抑癌基因细胞生长因子正调控负调控产物癌基因与抑癌基因的作用机制涉及基因表达调控及细胞分裂、分化过程。癌基因编码类生长因子多肽及其受体分子，通过细胞内信息传递系统刺激细胞增殖。一、癌基因的发现1911年Rous发现，把鸡肿瘤的无细胞滤液注入健康鸡内，可以引起新的肿瘤。后来证明，Rous发现的是一种肿瘤病毒RSV（tumorvirus)。使人们惊讶的是，肿瘤病毒具有非常小的基因组，却可以使细胞发生癌变。Rous还发现在鸡肉瘤病毒的核酸中有一个特殊片段src,可使细胞转化。后来又发现正常细胞中的原癌基因与病毒

3、中的癌基因是同源的，即它们的DNA顺序是相对应的。鸡肉瘤病毒（RSV)基因组结构图病毒癌基因与正常细胞中的原癌基因同源后来证实，RSV是一种RNA反转录病毒，除含有病毒复制所需的基因外，还含有一种特殊的转化基因，能使培养的细胞转化成恶性生长表型，也能在动物中引起肿瘤，这种基因被称为病毒癌基因。第一个被发现的癌基因是RSV的v-src，编码产物为酪氨酸激酶，刺激细胞增生的信号分子。二、癌基因概念是一类能促进细胞生长与增殖,并阻止其发生终末分化,从而导致细胞恶性生长的基因。分为病毒癌基因和细胞癌基因两类。三、癌基因的分类1、病

4、毒癌基因（virusoncogene,v-onc）：存在于肿瘤病毒(大多数是逆转录病毒)中、能使靶细胞发生恶性转化的基因。肿瘤病毒是一类能使宿主产生肿瘤或使培养细胞转化成癌细胞的动物病毒。其核酸组成分为DNA病毒和RNA病毒。病毒癌基因是一类存在于肿瘤病毒（大多数是逆转录病毒）中的、能使靶细胞发生恶性转化的基因。病毒癌基因的特点:1.不编码病毒的结构成分,对病毒的复制亦无作用2.没有内含子3.常出现碱基取代或碱基缺失等突变4.有较强的转化细胞的功能病毒癌基因的致癌机制2、细胞癌基因（cellularoncogene，c-o

5、nc）:不仅存在于正常细胞基因组中而且是有表达的，具有促进正常细胞生长、增殖、分化和发育等生理功能的一类基因称为细胞癌基因。为了与被激活后能使细胞恶性转化的癌基因区分开来，将正常细胞内未激活的癌基因又称为原癌基因（proto－oncogene，pro-onc），其在正常情况下处于静止或低水平（限制性）表达状态。在正常情况下，这些基因处于静止或低表达的状态，对细胞无害，对维持细胞正常功能有重要作用。当其受到致癌因素作用被活化并发生异常时，则导致细胞癌变。癌基因的名称一般用3个斜体小写字母表示，如myc、ras、src等。细胞

6、癌基因的特点:1、广泛存在于生物界中；2、基因序列高度保守；3、它的作用通过其产物蛋白质来体现；4、被激活后，可形成癌性的细胞转化基因。四、细胞癌基因的分类及其功能原癌基因的产物类型1.生长因子类2.生长因子受体/酪氨酸蛋白激酶类3.GTP结合蛋白类4.核内DNA结合蛋白类5.核内转录因子类原癌基因的分类依据其基因结构与功能特点可将大部分原癌基因归于以下几个家族:1、src家族:包括src、abl、fes、fgr、fps、fym、kck、lck、lyn、ros、tkl和yes等基因。Src是最早被发现的癌基因。其表达产物的

7、氨基酸序列具有较高同源性和酪氨酸蛋白激酶活性以及同细胞膜结合的性质，定位于胞膜内侧或跨膜分布。2、ras家族:包括3类密切相关的成员,即H-ras、K-ras及N-ras。虽其核苷酸序列的同源性较少，但编码蛋白质的分子量均为21kD,即p21。其表达产物多属传递信号的小G蛋白，能结合GTP，有GTP酶活性，并参与细胞内cAMP水平的调节。3、myc家族:包括c-myc、L-myc、N-myc、fos、myb、ski等基因,其表达产物定位于细胞核内,为DNA结合蛋白类,或为转录调控中的反式作用因子,有直接的调节其他基因转录的

8、作用。4、sis家族:目前认为sis基因仅有一个成员。其表达产物与血小板源生长因子（plateletderivedgrowthfactor，PDGF）结构相似，可促进间叶组织的细胞增殖。5、erb家族:包括erb-A、erb-B、fms、mas、trk等基因,其表达产物是生长因子和蛋白激酶类。6、myb