《癌基因抑癌基因》PPT课件

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1、第二十章癌基因、抑癌基因oncogene,anti-oncogene生物化学与分子生物学教研室序言正负调控信号平衡的重要性肿瘤细胞的生物学特征肿瘤是一种基因疾病细胞周期一、正负调控信号平衡的重要性细胞正常正调信号负调信号抑制增殖,促进分化,成熟,衰老和凋亡促进细胞生长,增殖,阻止分化细胞异常正调信号负调信号衰老退型性疾病等细胞异常正调信号负调信号肿瘤心血管疾病等生长的自主性（autonomy):即控制正常细胞增殖的调节因素，对肿瘤细胞不起作用可移植性（transplantability):将原发肿瘤细胞移植于同种或

2、免疫缺陷动物体内，能再次生长、增殖为和原来完全相同的肿瘤组织。侵袭性和转移性（invasiveness&metastasis):侵犯邻近组织或向宿主原处器官或全身扩散，即发生转移。去分化或异常分化（dedifferentiation):往往缺乏成熟的形态和完整的功能，对正常细胞分化调节机制无反应。接触抑制（contactinhibition）丧失二、肿瘤细胞的生物学特征三、肿瘤是一种基因疾病证据：当肿瘤细胞分裂时，产生的两个子细胞都是肿瘤细胞。化学致癌物质正是引起DNA损伤的物质。癌基因转染正常细胞可转变为肿瘤细胞。

3、四、细胞分裂周期图（分裂间期）（有丝分裂期）第一节癌基因(正调因素)癌基因概念病毒癌基因细胞癌基因癌基因产物及功能一、癌基因概念癌基因（Oncogenes）：指细胞内控制细胞生长、增殖和分化的基因，当它的结构异常或表达异常时，可以引起细胞癌变。原癌基因（Proto-oncogenes）又称细胞癌基因（cellular-oncogene,c-onc）：存在于正常组织细胞基因组中的静止或非活化状态的癌基因。如c-myc、c-ras、c-src等病毒癌基因（virusoncogenes，v-onc.）：是一类存在于肿瘤病毒

4、（大多数是逆转录病毒）中的、能使靶细胞发生恶性转化的基因。如v-src等二、病毒癌基因(virusoncogenes)存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。RousPeyton：The1966NobelPrizeinPhysiologyorMedicineRous肉瘤鸡肉瘤病毒（RSV）基因组结构图gagLTRpolenvLTR长末端重复序列正常的病毒基因癌基因调节和启动转录产生病毒核心蛋白产生逆转录酶和整合酶产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸激酶src逆转录复制整合

5、转录感染病毒RNARNA-DNA前病毒DNA细胞基因组DNA病毒RNA-癌基因RNA病毒颗粒宿主细胞再感染宿主细胞携带癌基因的病毒颗粒RNA病毒与宿主细胞基因组整合过程示意图Proto-oncogenes癌变三、细胞癌基因（一）细胞癌基因的特点普遍性：广泛存在于生物界中；保守性：在进化过程中，基因序列呈高度同源性；重要性：表达产物精密调控细胞增殖、分化和凋亡；危害性:表达产物结构和数量上的变化，可致细胞癌变或肿瘤生成。（二）癌基因分类1.按癌基因家族分类2.按功能分类家族成员产物作用产物定位src家族：src、abl

6、、fgr、fes、TPK活性膜内侧或跨膜yes、fps、lck、kek、fym、lyn、tklras家族：H-ras、K-ras、N-rasG蛋白，膜内侧myc家族：c-myc、N-myc、L-myc转录因子核内jun、fos转录因子（AP-1）核内sis家族：sis类似PDGF，胞外Int-2、hst、fgf-5类似FGF胞外myb家族：myb、myb-ets转录因子核内按家族体系分类2、按功能及定位的分类类别名称定位生物学功能生长因子c-sis分泌到胞外血小板源生长因子生长因子受体c-erbB细胞膜表皮生长因子受

7、体c-fms细胞膜集落刺激因子-1受体c-trk细胞膜神经生长因子受体胞内信号传递c-src、c-abl细胞质酪氨酸蛋白激酶蛋白c-raf、c-mos细胞质Ser/Thr蛋白激酶c-ras细胞膜GTP/GDP结合蛋白转录调节因子c-myc细胞核内DNA结合蛋白c-jun、c-fos细胞核内转录因子（AP-1）c-erbA细胞核内甾体激素受体类蛋白四、癌基因活化激活因素：病毒感染、化学致癌物或电离辐射等，癌基因可被相继激活而异常表达。不同原癌基因在不同情况下，可通过不同的途径被激活，成为“活化癌基因”癌基因活化后的结果

8、：（1）表达时机改变（2）过量表达(如c-myc)（3）产物异常(ras)激活机制：1.获得启动子与增强子鸡（禽）白细胞病毒（avianleucosisvirus，ALV）逆转录病毒正常宿主细胞病毒DNA的LTR被整合到宿主细胞c-myc癌基因附近成为其启动子和增强子c-myc癌基因表达为正常的30-100倍exon-1exon-2exon-3