癌基因和抑癌基因课件.ppt

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1、癌基因和抑癌基因第一节癌基因和抑癌基因癌基因(oncogene,onc)：是一类普遍存在于正常细胞内调控细胞增殖和分化的基因，当它受到物理、化学或病毒等生物因素的作用被“活化”而失控时，才会导致正常细胞恶性转化。病毒癌基因细胞癌基因（一）病毒癌基因病毒癌基因（VirusOncogene，v-onc）：存在于病毒基因组中的致恶性转化基因。是病毒从宿主细胞DNA中获得的特定细胞DNA序列，以不同方式融合进病毒结构基因组中。1、逆转录病毒逆转录病毒是RNA病毒，含编码依赖RNA的DNA聚合酶（逆转录酶）基因。3个结构基因(5’-

2、gag--pol--env--3’):gag---核心蛋白pol---反转录酶env---病毒外壳蛋白长末端重复序列（longterminalrepeats,LTR）:含启动子、增强子和polyA添加信号逆转录病毒逆转录病毒前病毒：整合到细胞DNA中，两端带有LTR的DNA中间体。前病毒→表达→组装成新病毒颗粒→细胞表面出芽急性转化性反转录病毒AcuteTransformingRetrovirus感染特点：潜伏期短不能独立感染，需要辅助病毒具有体外恶性转化相应靶细胞能力结构特点：结构基因常常有不同类型缺损，是复制缺陷性非感

3、染性病毒，获得了特定序列，即外加基因（癌基因）取代了基因组的一部分。通常只含一种癌基因。非急性转化性反转录病毒Non-acutetransformingretrovirus感染特点：需要经过较长的潜伏期才能致病。独立感染，无需辅助病毒。结构特点：完整，无插入的外加基因。不包含癌基因，在体外不能恶性转化相应靶细胞。致癌相关基因：300--1200bpLTR（含启动子增强子等调节信号）。LTR可能启动插入位点下游的基因（如原癌基因活化）。病毒癌基因来源从宿主细胞DNA中俘获的特定DNA序列：感染宿主细胞，俘获宿主src。ALV

4、(无V-src)→ASV(含V-src)V-src虽然来自真核细胞，但没有内含子。2．DNA肿瘤病毒研究证据：流行病学研究某些病毒与人基因某些序列同源某些蛋白同源（尤其癌基因蛋白产物）引起细胞恶性转化的可能：整合后引起细胞癌基因紊乱表达癌基因样蛋白病毒蛋白与特定细胞癌基因蛋白之间互相作用(二)细胞癌基因细胞癌基因（CellularOncogene，c-onc）：病毒癌基因在正常细胞中的同源序列。是一类编码关键性调控蛋白的正常细胞基因，在细胞生存、生长、发育、分化中有重要功能。原癌基因原癌基因(proto-onc)：细胞癌基

5、因在正常细胞以非激活形式存在，称为原癌基因。在正常细胞表达水平低，也不会引起细胞恶性转化。结构特点：具有真核细胞结构基因的一般特性，即内含子和外显子。不同种生物其原癌基因内含子有较大差异，而外显子序列保守。(三)病毒癌基因与细胞癌基因的差别病毒癌基因通常丢失两端的某些序列。病毒癌基因没有内含子，细胞癌基因通常含有内含子和插入序列。病毒癌基因常会出现碱基取代或碱基缺失等突变，而细胞癌基因则较少。(四)原癌基因的分类根据其蛋白产物的功能分类：src癌基因家族ras癌基因家族sis癌基因家族erb癌基因家族myc及其它核内癌基因

6、家族1、src癌基因家族大都具有酪氨酸蛋白激酶（Tyrosineproteinkinase）活性。src,fos,fps,fgr,yes,ros,abl等2、ras癌基因家族ras癌基因家族编码21kD的GTP结合蛋白，即P21。H-ras来自大鼠肉瘤病毒Harvey株K-ras来自大鼠肉瘤病毒Kirsten株N-ras来自神经母细胞瘤(neuroblastoma)3、sis癌基因家族sis癌基因编码生长因子样活性物质。其表达产物第99--207氨基酸序列与血小板源生长因子（PDGF）B链同源。4、erb癌基因家族erb癌

7、基因家族编码细胞骨架蛋白类。包括erb-A,fms,mas,trk等基因。5、myc及其它核内癌基因家族myc(c-myc,n-myc,等等)癌基因家族编码的蛋白质在细胞核内，属于DNA结合蛋白。C-fos族:Fos-Jun异二聚体，与DNA结合C-jun族:Jun-Jun同二聚体Jun-fos异二聚体Myb族：myb,myb-ets复合物二．抑癌基因tumorsuppressorgene概念：存在于正常细胞内的一大类可抑制细胞生长并有潜在抑制细胞癌变作用的基因。抑癌基因的确定依据在某特定恶性肿瘤的相应正常组织中有正常表达

8、。在该恶性肿瘤细胞中发生变异或缺失，如点突变、DNA片段缺失等。将此基因导入该恶性肿瘤细胞中能部分或完全抑制其恶性表型。抑癌基因RbP53……第二节癌基因与抑癌基因在细胞增殖调控中的作用一．癌基因表达产物在细胞增殖信号转导中的作用表达生长因子样活性物质表达生长因子受体低分子量G蛋白细胞浆内蛋白激酶细胞